Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-1 IIIb: Funktion und Expression im humanen Pankreas

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Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGFs) spielen eine zentrale Rolle in der Pathogenese des Pankreaskarzinoms (PK). Expression der FGF-Rezeptor-1 IIIc-mRNA-Splicevariante (FGFR-1 IIIc) führt z.B. zur malignen Transformation von Pankreasgangzellen. Untersuchungen mit der alternativen IIIb-Variante waren nicht möglich, da die humane Sequenz bisher nicht bekannt war. Nach Konstruktion soll die komplette humane FGFR-1 IIIb cDNA durch den Antragsteller überprüft werden, ob die IIIb-Variante ein funktionsfähiger FGF-Rezeptor ist und ob er ein ähnlich potentes transformierendes Potential wie die IIIc-Variante in Pankreasgangzellen besitzt. Weiterhin ist nicht bekannt, ob eine Veränderung des Verhältnisses von FGFR-1 IIIc zu FGFR-1 IIIb das Wachstum von PK-Zellen beeinflußt und in welchen pankreatischen Zelltypen die FGFR-1 IIIb-Variante lokalisiert ist. Die Funktionalität und das transformierende Potential des FGFR-1 IIIb soll in Pankreasgangzellen und die Wachstumsmodulation in PK-Zellen untersucht werden. FGFR-1 IIIb mRNA wird in Pankreasgeweben mittels in situ Hybridisierung lokalisiert. Die Untersuchungen sollen zum besseren Verständnis der gewebespezifischen Expression einzelner FGFR-Varianten in der Pathogenese des PKs beitragen.