Raf-Signalwege, die zur Aktivierung von PI-3-Kinase führen, und die bei der Überlebenskontrolle Wachstumsfaktor-abhängiger hämatopoietischer Zellen eine Rolle spielen

Raf 信号通路导致 PI-3 激酶激活并在生长因子依赖性造血细胞的生存控制中发挥作用

• 批准号: 5334558
• 负责人: Professor Dr. Jakob Troppmair
• 金额: --
• 依托单位: Daniel Swarovski Forschungslabor
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5334558?language=en
• 关键词: Raf; Signalwege; die; zur; Aktivierung

Tumorwachstum resultiert aus Defekten in Signalwegen, die Zellteilung und die Elimination geschädigter Zellen durch den Prozeß des apoptotischen Zelltods kontrollieren. Während für die Exekution der Apoptose eine auf diese Aufgabe spezialisierte Familie proteolytischer Enzyme verantwortlich ist, wird das Zellüberleben normalerweise sicher gestellt durch Signalkaskaden, die primär auf Grund ihrer Rolle bei der Zellteilung und Differenzierung identifiziert worden sind. Wir konnten zeigen, daß die Expression eines Schlüsselenzyms aus der zytoplasmatischen Kaskade, der Raf-1 Kinase, die Apoptose von 32D Zellen nach IL-3 Entzug supprimiert. Für diesen Vorgang ist die Aktivierung von MEK wie auch von PI-3-Kinase (PI3K) und PKB (Protein Kinase B, AKT) notwendig. Im vorliegenden Antrag sollen die Signalwege aufgeklärt werden, die die Aktivierung von PI3K und PKB durch Raf/MEK steuern, und die Kooperation von Raf und PKB in der Apoptosesuppression weiter untersucht werden.

由于信号缺陷、Zellteilung和Zellen消除导致的肿瘤结果是通过控制Zelltods的Prozeduction。对于使用一种特定家族的蛋白水解酶进行凋亡的研究表明，通过信号转导，可以使细胞正常化，主要是通过识别沃登来确定细胞的基本功能。我们知道，在IL-3诱导下，32 D Zellen的Raf-1激酶表达一种酶。因此，MEK的活性与PI-3-激酶（PI 3 K）和PK B（蛋白激酶B，AKT）相似。在凋亡抑制中，可通过抑制韦尔登的信号传导，抑制Raf/MEK诱导的PI 3 K和PKB的活性，以及抑制Raf和PKB的协同作用来进一步抑制韦尔登的凋亡。