Molecular mechanisms regulating epithelial morphogenesis during the development of bile ducts

胆管发育过程中调节上皮形态发生的分子机制

• 批准号: 22790386
• 负责人: TANIMIZU Naoki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790386/
• 关键词: 細胞; 胆管上皮細胞; 組織形成; 幹細胞; 3次元培養; 上皮細胞; 肝臓; 胆管

We revealed that α1-containing laminin regulated the lineage determination of cholangiocytes and the initial stage of bile duct morphogenesis, whereas α5-containing laminin contributes to the formation of mature duct structures. We also searched genes upregulated in mature cholangiocytes and identified a transcription factor grainyhead like 2(Grhl2). We introduced Grhl2 into HPPL, a liver progenitor cell line, and found that Grhl2 enlarged the central lumen of cysts. We further found that Grhl2 enhanced barrier function of the monolayer of HPPL and upregulated expression of Claudin3, Claudin4, and Rab25. Thus, we conclude that Grhl2 promotes the maturation of epithelial lumen by governing the molecular network among Clandin3, Claudin4, and Rab253.

我们发现，含α1的层粘连蛋白调节胆管细胞的谱系决定和胆管形态发生的初始阶段，而含α5的层粘连蛋白有助于成熟胆管结构的形成。我们还搜索了在成熟胆管细胞中上调的基因，并鉴定了转录因子grainyhead like 2（Grhl2）。我们将Grhl2导入HPPL，一种肝祖细胞系，发现Grhl2扩大了囊肿的中央腔。我们进一步发现Grhl2增强了HPPL单层的屏障功能，并上调了Claudin3、Claudin4和Rab25的表达。因此，我们得出结论，Grhl2促进成熟的上皮管腔，通过控制Clandin3，Claudin4和Rab253之间的分子网络。

项目成果

Differentiation potential of cholangiocytes

胆管细胞的分化潜能

• 发表时间: 2011
• 作者: Tanimizu N;et al
• 通讯作者: et al

肝臓の胆管上皮細胞の分化や胆管構造形成を制御する因子についての研究

肝胆管上皮细胞分化及胆管结构形成控制因素的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 谷水直樹;他
• 通讯作者: 他

Differentiation potential of cholangiocytes Liver Down Under

肝脏胆管细胞的分化潜力

• 发表时间: 2011
• 作者: 谷水直樹;三高俊広
• 通讯作者: 三高俊広

胆管の構造形成を制御する因子についての研究

胆管结构形成的控制因素研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 谷水直樹;他
• 通讯作者: 他

上皮細胞による組織構造形成を制御する因子についての研究

上皮细胞组织结构形成控制因素的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 谷水直樹;他
• 通讯作者: 他