Analysis of the mechanisms of megalin-mediated intracellular signaling and urinary megalin excretion

巨蛋白介导的细胞内信号传导和尿巨蛋白排泄机制分析

• 批准号: 22790784
• 负责人: HOSAKA kiyoko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790784/
• 关键词: メガリン; 近位尿細管; エンドサイトーシス; シグナル伝達; 慢性腎臓病; 腎障害; 制限的膜内切断; アダプター蛋白; 糖尿病性腎症; 急性腎障害

Proximal tubular endocytic receptor megalin is a membrane protein involved in reabsorption and metabolism of glomerular-filtrated proteins. Also, megalin's extracellular domain is thought to be cleaved from cellular membranes by regulated intramembrane proteolysis (RIP) via some pathological stimuli, while megalin's cytoplasmic domain (MCD) may be released for intracellular signaling, playing an important role in the development and progression of kidney disease. To establish novel diagnostic and therapeutic strategies for kidney disease, we analyzed the mechanisms of molecular interaction of MCD with other intracellular molecules. As a result, it was suggested that RIP of megalin and molecular interaction of MCD with intracellular adapter proteins may be involved in the pathogenesis of acute kidney injury in an experimental ischemia-reperfusion model.

近端管状内吞受体梅加蛋白是一种膜蛋白，参与肾小球纤细蛋白的重吸收和代谢。此外，认为梅加林的细胞外结构域被认为是通过某些病理刺激受调节的膜内蛋白水解（RIP）从细胞膜中裂解的，而Megalin的细胞质结构域（MCD）可以释放出用于细胞内信号的细胞内信号传导，在发育和小子疾病的发育中起重要作用。为了建立用于肾脏疾病的新型诊断和治疗策略，我们分析了MCD与其他细胞内分子的分子相互作用的机制。结果，建议在实验性缺血再灌注模型中，MCD与细胞内适配器蛋白的RIP与细胞内适配器蛋白的分子相互作用可能参与急性肾损伤的发病机理。

项目成果

虚血・再環流モデルマウス腎におけるメガリン切断の検討

缺血/再灌注模型小鼠肾脏巨蛋白裂解的检查

• 发表时间: 2013
• 作者: 保川亮太;細島康宏;保坂聖子;矢田雄介;青木弘行;桑原頌治;成田一衛;黒澤寛之;平山吉朗;斎藤亮彦
• 通讯作者: 斎藤亮彦

虚血性急性腎障害モデルマウスにおけるメガリンの切断の検討

缺血性急性肾损伤模型小鼠巨蛋白裂解的检测

• 发表时间: 2012
• 作者: 保川亮太;保坂聖子;細島康宏;矢田雄介;青木弘行;佐藤博慶;成田一衛;黒澤寛之;平山吉朗;関根盛;斎藤亮彦
• 通讯作者: 斎藤亮彦

Blue Native-PAGE法を用いたメガリンをめぐる分子間相互作用の検討

使用 Blue Native-PAGE 方法检查巨蛋白周围的分子间相互作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐藤博慶;塩田友也;保坂聖子;蒲澤秀門;山本佳子;鈴木哲世;相馬多恵子;飯野則昭;竹田徹朗;成田一衛;斎藤亮彦
• 通讯作者: 斎藤亮彦