マイクロRNAによる肝細胞癌に対する治療効果予測と感受性回復による治療応用

利用microRNA预测肝细胞癌的治疗效果以及恢复敏感性的治疗应用

• 批准号: 11J04995
• 负责人: 富丸 慶人
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04995/
• 关键词: 肝細胞癌; microRNA; 5-フルオロウラシル; インターフェロン; 血漿

本研究の目的は、既存の治療法に対して治療抵抗性を示す予後不良な病態である高度進行肝細胞癌に対するIFN併用動注化学療法(Nagano H, et al. Cancer 2007)の治療効果を予測すること、および治療効果予測に基づいた非奏効例における治療抵抗性を克服することである。本研究では、このような目的に対して、近年、薬剤耐性を制御するとの報告が散見されるmicroRNA(miRNA)に注目した。前年度の研究では、肝細胞癌患者における血漿中miRNA-21に注目し、肝細胞癌根治切除施行症例において切除により血漿中miRNA-21が著明に低下していたことから、血漿中miRNA-21が肝細胞癌組織由来であると考えた。本年度は、前年度の成果を踏まえて、肝細胞癌患者の血漿中に存在するmiRNA-21発現がIFN併用化学療法の治療効果予測に有用であるか否かについて検討することを目的とした。我々はこれまでに、癌部におけるmiRNA-21の発現がIFN併用化学療法の治療効果に関連すること確認していることから(Tomimaru Y, et al. Br J Cancer 2010)、血漿中miRNA-21と癌組織中miRNA-21の発現レベルが相関するようであれば、血漿中miRNA-21発現解析がIFN併用化学療法の治療効果予測に有用である可能性が強く示唆されると考え、肝細胞癌症例126例における血漿中miRNA-21および癌組織中miRNA-21を測定し、その相関を評価した。結果、血漿中miRNA-21と癌組織中miRNA-21の発現レベルは有意に相関していた(r=0.407,P<0.0001)。特に、脈管侵襲のない単発肝細胞癌症例では、より強い相関を認めた(r=0.589,P<0.0001)。この結果より、血漿中miRNA-21発現解析がIFN併用化学療法の治療効果予測に有用である可能性が強く示唆された。今後は前向き研究として、実際にIFN併用化学療法を施行する患者における血漿中miRNA-21発現状況と治療効果の関係を調べ、実際に、血漿中miRNA-21発現解析がIFN併用化学療法の治療効果予測に有用であるか否かについて検討したいと考えている。

The aim of this study was to predict the therapeutic efficacy of IFN combined with intravenous chemotherapy (Nagano H, et al. Cancer 2007) against existing therapies, to demonstrate the efficacy of existing therapies against poorly developed hepatocellular carcinoma, and to overcome the efficacy of existing therapies against poorly developed hepatocellular carcinoma. This study focuses on microRNA(miRNA) in recent years, and reports on resistance control. In the past year, miRNA-21 in plasma of patients with hepatocellular carcinoma was significantly lower than that in patients with hepatocellular carcinoma. This year's results have been compared with those of the previous year. The presence of miRNA-21 in the plasma of patients with hepatocellular carcinoma has been found to be useful in predicting the therapeutic effect of IFN and chemotherapy. We confirm that miRNA-21 expression is associated with IFN and chemotherapy.(Tomimaru Y, et al. Br J Cancer 2010), correlation between miRNA-21 in plasma and miRNA-21 expression in cancer tissue, analysis of miRNA-21 expression in plasma, useful for predicting the therapeutic effect of IFN and chemotherapy miRNA-21 in plasma and in cancer tissue were measured in 126 cases of hepatocellular carcinoma and their correlation was evaluated. Results: The expression of miRNA-21 in plasma was significantly correlated with that in cancer tissues (r=0.407,P<0.0001). There was a strong correlation between HCC and vascular invasion (r=0.589,P<0.0001). These results suggest that miRNA-21 expression in plasma may be useful in predicting the effects of IFN and chemotherapy. Future studies will be conducted to investigate whether the relationship between miRNA-21 expression in plasma and therapeutic effects in patients undergoing IFN and chemotherapy is useful in predicting therapeutic effects of IFN and chemotherapy.

项目成果

肝癌の腫瘍マーカーとしての末梢血中microRNAの有用性

外周血中 microRNA 作为肝癌肿瘤标志物的用途

• 发表时间: 2011
• 作者: 江口英利;永野浩昭;富丸慶人;ら
• 通讯作者: ら

Circulating microRNA-21 as a novel biomarker for hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1016/j.jhep.2011.04.026
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: JOURNAL OF HEPATOLOGY
• 影响因子: 25.7
• 作者: Tomimaru, Yoshito;Eguchi, Hidetoshi;Mori, Masaki
• 通讯作者: Mori, Masaki

Identification of TCF-4 isoform regulated target genes in hepatocellular carcinoma

肝细胞癌TCF-4亚型调控靶基因的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: Tomimaru Y;Koga H;Wands JR;Kim M
• 通讯作者: Kim M

Equivalent Outcomes After Anatomical and Non-anatomical Resection of Small Hepatocellular Carcinoma in Patients with Preserved Liver Function

• DOI: 10.1007/s10620-012-2114-7
• 发表时间: 2012-07-01
• 期刊: DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tomimaru, Yoshito;Eguchi, Hidetoshi;Nagano, Hiroaki
• 通讯作者: Nagano, Hiroaki

Tumor progression-related transmembrane protein aspartate-β-hydroxylase is a target for immunotherapy of hepatocellular carcinoma.

• DOI: 10.1016/j.jhep.2011.12.016
• 发表时间: 2012-05
• 期刊: JOURNAL OF HEPATOLOGY
• 影响因子: 25.7
• 作者: Shimoda, Masafumi;Tomimaru, Yoshito;Charpentier, Kevin P.;Safran, Howard;Carlson, Rolf I.;Wands, Jack
• 通讯作者: Wands, Jack