Investigation of Imprinting mechanism between Beckwith-Wiedemann syndrome and Wilms tumor

Beckwith-Wiedemann综合征与肾母细胞瘤印记机制的研究

• 批准号: 22591986
• 负责人: KOSHINAGA Tsugumiti
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591986/
• 关键词: Imprinting 異常; PI ポリアミド; 小児外科; 小児固形腫瘍; インプリンティング遺伝子; PIポリアミド; ベックウィズウィードマン症候群; 腎芽腫

In Beckwith Wiedeman syndrome(BWS), which occur in conjunction with Wilms tumor at high rates, DNA demethylation of KvDMR domain on chromosome 11p15.5 has been frequently observed. In fact, absolute or relative overexpression of KCNQ1OT1 gene inhibits circumjacent genes on same allele. To suppress KCNQ1OT1 gene expression, two PI polyamides were designed to recognize CCAAT box of promoter region. After the treatment with those PI polyamides, significant down-regulation of KCNQ1OT1 gene and growth inhibition were observed in G401(Wilms tumor cell lines). The results indicate that these PI polyamides could be new therapeutic agents for Wilms tumor and other tumors which has Loss of Imprinting in KvDMR domain.

在Beckwith Wiedeman综合征（BWS）中，经常观察到染色体11p15.5上KvDMR结构域的DNA去甲基化，该综合征与Wilms瘤一起发生率很高。事实上，KCNQ1OT1基因的绝对或相对过表达抑制了同一等位基因上的环切基因。为了抑制KCNQ 1OT 1基因的表达，设计了两种PI聚酰胺来识别启动子区的CCAAT盒。这些PI聚酰胺处理后，在G401（Wilms肿瘤细胞系）中观察到KCNQ 1OT 1基因的显著下调和生长抑制。这些结果表明，这些PI聚酰胺可能是新的治疗药物的肾母细胞瘤和其他肿瘤的KvDMR结构域的印记丢失。

项目成果

Inhibition of LIT1 Gene Transcriptionby Pyrrole-Imidazole Polyamide in Beckwith-Wiedemann syndrome fibroblast cell lines

吡咯-咪唑聚酰胺对 Beckwith-Wiedemann 综合征成纤维细胞系 LIT1 基因转录的抑制作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Shinsuke Yoshizawa;Kiminobu Sugito;ShotaUekusa;Hiroyuki Kawashima;ReinaHoshi;Takeshi Furuya;Hide Kaneda;Toshifumi Hosoda;Takayuki Masuko;Taro Ikeda;Tsugumichi Koshinaga;Kyoko Fujiwara;Hiroki Nagase.
• 通讯作者: Hiroki Nagase.

Inhibition of LIT1 Gene Transcriptionby PI Polyamide(PIP) in Beckwith-Wiedemann syndrome(BWS) fibroblast cell lines

PI 聚酰胺 (PIP) 对 Beckwith-Wiedemann 综合征 (BWS) 成纤维细胞系中 LIT1 基因转录的抑制

• 发表时间: 2012
• 作者: Shinsuke Yoshizawa;Shota Uekusa;Hiroyuki Kawashima;Kyoko Fujiwara,HirokiNagase
• 通讯作者: Kyoko Fujiwara,HirokiNagase

Beckwith-Wiedemann症候群細胞株におけるP-I Polyamideによるp57KIP2遺伝子の発現誘導

P-I 聚酰胺在 Beckwith-Wiedemann 综合征细胞系中诱导 p57KIP2 基因表达

• 作者: Shinsuke Yoshizawa;Shota Uekusa;Hiroyuki Kawashima;Kyoko Fujiwara,HirokiNagase;吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,池田太郎,越永従道,藤原恭子,相馬正義;吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,井上幹也,池田太郎,越永従道,相馬正義,麦島秀雄.;Yoshizawa S;吉澤信輔;吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,池田太郎,越永従道,藤原恭子,相馬正義.;Uekusa S;吉澤 信輔;吉澤 信輔
• 通讯作者: 吉澤 信輔

BWS線維芽細胞株におけるP-IポリアミドによるLIT1遺伝子の発現制御の検討

BWS 成纤维细胞系中 P-I 聚酰胺对 LIT1 基因表达调控的检查

• 作者: Shinsuke Yoshizawa;Shota Uekusa;Hiroyuki Kawashima;Kyoko Fujiwara,HirokiNagase;吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,池田太郎,越永従道,藤原恭子,相馬正義;吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,井上幹也,池田太郎,越永従道,相馬正義,麦島秀雄.;Yoshizawa S;吉澤信輔;吉澤信輔,杉藤公信,星玲奈,植草省太,大橋研介,池田太郎,越永従道,藤原恭子,相馬正義.;Uekusa S;吉澤 信輔;吉澤 信輔;吉澤 信輔
• 通讯作者: 吉澤 信輔

Mesenchymal hamartoma of the liver originating in the caudate lobe with t(11;19)(q1;q13.4): report of a case.

起源于尾状叶的肝脏间叶性错构瘤，t(11;19)(q1;q13.4)：病例报告。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Surg Today
• 影响因子: 2.5
• 作者: Sugito K;Sugito K
• 通讯作者: Sugito K