Roles of sphingolipid metabolism on cell death by necroptosis

鞘脂代谢在细胞坏死性死亡中的作用

• 批准号: 22592060
• 负责人: YOKOYAMA Miki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22592060/
• 关键词: 口腔生化学; 細胞死; スフィンゴ脂質; スフィンゴシンキナーゼ; S1P; ネクロプトーシス

Sphingosine kinase (SPHK), which catalyzes the phosphorylation of sphingosine to generate sphingosine-1-phosphate, has two mammalian isotypes, SPHK1 and SPHK2. Both isozymes are promising anti-cancer therapeutic targets. In this study, we found that sphingosine and SG-12, a synthetic analogue of sphingosine that acts as a SPHK2 inhibitor, induce cell death via phosphorylation by SPHK1 and SPHK2, respectively. The present results revealed the novel anti-cancer potential of a sphingosine analogue in the pathological setting where SPHK2 is upregulated.

鞘氨醇激酶（SPHK）催化鞘氨醇磷酸化生成鞘氨醇-1-磷酸，有两种哺乳动物同种型SPHK 1和SPHK 2。这两种同工酶都是有希望的抗癌治疗靶点。在这项研究中，我们发现鞘氨醇和SG-12（鞘氨醇的合成类似物，作为SPHK 2抑制剂）分别通过SPHK 1和SPHK 2的磷酸化诱导细胞死亡。目前的结果揭示了鞘氨醇类似物在SPHK 2上调的病理环境中的新型抗癌潜力。

项目成果

リンパ球表面抗原CD38の四量体化を反映したN型糖鎖プロセシング

N-聚糖加工反映淋巴细胞表面抗原CD38的四聚化

• 发表时间: 2011
• 作者: 横山三紀;新野睦子;寺澤和恵;橋井則貴;蛭田葉子;川崎ナナ;脇山素明;白水美香子;横山茂之;柳下正樹
• 通讯作者: 柳下正樹

CD38の触媒活性と膜ドメイン局在化を両立させている細胞表面でのアセンブリの構造基盤

平衡 CD38 催化活性和膜域定位的细胞表面组装的结构基础

• 发表时间: 2011
• 作者: Yokoyama Miki;Yokoyama Shigeyuki;Yanagishita Masaki
• 通讯作者: Yanagishita Masaki

GM2/GD2 合成酵素欠損マウスに おける血液ー精巣関門の異常

GM2/GD2 合成酶缺陷小鼠的血睾屏障异常

• 发表时间: 2011
• 作者: 横山三紀;市野瀬志津子;市野瀬省三;多田昇弘;寺澤和恵;吉垣純子;只野ー有冨桂子;古川鋼一;柳下正樹;岩渕和久
• 通讯作者: 岩渕和久

Pocket Epithelium in the Pathological Setting for HMGB1 Release

• DOI: 10.1177/0022034510385688
• 发表时间: 2011-02-01
• 期刊: JOURNAL OF DENTAL RESEARCH
• 影响因子: 7.6
• 作者: Ebe, N.;Hara-Yokoyama, M.;Izumi, Y.
• 通讯作者: Izumi, Y.

Tetrameric Interaction of the Ectoenzyme CD38 on the Cell Surface Enables Its Catalytic and Raft-Association Activities

• DOI: 10.1016/j.str.2012.06.017
• 发表时间: 2012-09-05
• 期刊: STRUCTURE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Hara-Yokoyama, Miki;Kukimoto-Niino, Mutsuko;Yanagishita, Masaki
• 通讯作者: Yanagishita, Masaki