Mechanismen der Gefäßdestabilisierung durch Tumorwachstum - Einfluss des Angiopietin-Tie-2-Systems auf die Funktion und Morphologie der Blutgefäße

肿瘤生长导致血管不稳定的机制 - 血管生成素 Tie-2 系统对血管功能和形态的影响

• 批准号: 5399938
• 负责人: Professor Dr. Karlheinz Plate
• 金额: --
• 依托单位: Neurologisches Institut (Edinger-Institut)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5399938?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Gef; destabilisierung; durch

Für die Ausbildung eines reifen, stabilen Gefäßsystems sind die durch das Angiopoietin-Tie-2-System vermittelten Wechselwirkungen zwischen Endothelzellen und Perizyten/glatten Muskelzellen unerlässlich. Die endothelzell-spezifischen Faktoren Angiopoietin-1 und -2 (Ang-1, Ang-2) sind Liganden der im Endothel exprimierten Rezeptortyrosinkinase Tie-2, üben aber nach ihrer Bindung eine unterschiedliche Wirkung aus. Ang-1 führt zu einer Autophosphorylierung des Rezeptors und nachfolgend zu einer Stabilisierung der Gefäße durch Rekrutierung von perivaskulären Zellen (Suri et al., Cell 87: 1171-1180, 1996). Im Gegensatz dazu wirkt Ang-2 inhibitorisch. Durch die Bindung an Tie-2 induziert es den Verlust von Zell-Matrix-Kontakten und leitet so die Destabilisierung der Gefäße ein (Maissonpierre et al., Science 277: 55-60, 1997). Wir wollen die Mechanismen der Interaktion zwischen Endothel und perivaskulären Zellen unter pathologischen Bedingungen untersuchen. Dazu sollen transgene Mäuse eingesetzt werden, die Ang-1 und Ang-2 tetracyclin-induzierbar in allen Gefäßen exprimieren. In diesen Mäusen soll das Tumorwachstum von unterschiedlichen Tumorzelllinien untersucht werden. Durch die Gabe von Doxicyclin kann die Expression des jeweiligen Angiopoietins zu unterschiedlichen Wachstumspunkten des Tumors abgeschaltet werden. Die Auswirkung der temporären endothelialen Überexpression auf die Vaskularisierung des Tumors kann so untersucht und die Mechanismen der Interaktion zwischen den Zellen der Gefäßwand verstanden werden.

为了进一步培养，通过血管生成素-Tie-2-系统验证内皮细胞和外周血/肌肉细胞的功能来稳定Gefäßsystems。血管生成素-1和-2（Ang-1，Ang-2）是内皮细胞表达酪氨酸激酶Tie-2的配体，可通过一种非特异性途径与内皮细胞结合。Ang-1 führt zu einer Autophosphorylierung des Rezeptors und nachfolgend zu einer Stabilisierung der Gefäße durch Rekrutierung von perivaskulären Zellen（Suri et al.，Cell 87：1171-1180，1996）。我是Gegenetardazu Ang-2教练。因此，将Tie-2绑定到Zell-Matrix-Kontakten并使其不稳定（Maissonpierre等人，Science 277：55-60，1997）。我们将在病理学基础上研究血管内皮和周围血管相互作用的机制。转基因小鼠韦尔登，Ang-1和Ang-2在外源基因中诱导表达。在这一年中，我们发现了韦尔登的恶性肿瘤。Doxicyclin介导的Gabe可使肿瘤组织中的新生血管生成素表达降低，从而使肿瘤韦尔登。肿瘤血管内皮细胞表达的时间依赖性和与Gefäßwand韦尔登相互作用的机制可以被理解。