Zielgene für Transforming Growth Factor-beta Verwandte und Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor in der kutanen Wundheilung

皮肤伤口愈合中转化生长因子-β相关物和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子的靶基因

基本信息

项目摘要

Nach Verwundung entsteht durch dermal infiltrierende Immunzellen das Granulationsgewebe. Epidermal kommt es zu verstärkter Zellteilungsaktivität, zum Einwandern von Keratinozyten in den Wundbereich und somit schließlich zur Reepithelialisierung. Die Koordination dieser Abläufe wird u.a. durch TGF-beta verwandte Zytokine und GM-CSF vermittelt. In transgenen Mäusen mit modulierter Zytokinaktivität bzw. modulierter Sensitivität definierter Zelltypen für diese Faktoren finden wir daher veränderte Wundheilungsverläufe. Es sollen nun Hauptparameter der Wundheilung (Reepithelialisierung, Granulationsgewebe, Vaskularisierung, Remodellierung) in zwei neueren Modellen mit epidermaler GM-CSF Blockade und systemisch erhöhten TGF-beta Spiegeln bestimmt werden. Der Vergleich der Wundheilungsparameter zwischen allen Modellen erlaubt dann eine zelltypspezifische Zuordnung von förderlichen bzw. störenden Einflüssen auf die genetischen Modifikationen. Anschließend sollen Zielgene für diese Faktoren identifiziert werden. Dabei liegt das Hauptinteresse auf überlappenden Zielgenen. Diese Kandidaten werden nach Verifizierung durch in situ Hybridisierungen oder immunhistochemisch einzelnen Zelltypen zugeordnet. Damit lassen sich möglicherweise förderliche bzw. störende "Pathways" voneinander abgrenzen und potentielle Targets in der Therapie von Wundheilungsstörungen definieren.
通过皮肤渗透免疫学方法使颗粒化。Epidermal kommt es zu verstärkter Zellteilungsaktivität,zum Einwandern von Keratinozyten in den Wundbereich und somit schließlich zur Reepithelialisierung.协调工作将在美国进行。通过TGF-β和Zytokine以及GM-CSF检测。In transgenen Mäusen mit modulierter Zytokinaktivität bzw. modulierter Sensitivität definierter Zelltypen für diese Faktoren finden wir daher veränderte Wundheilungsverläufe.这是在两种新模型中使用表皮GM-CSF阻滞和系统性高TGF-β Spiegeln韦尔登来估计Wundheilung(Reepithelialisierung,Granulationsgewebe,Vaskularisierung,Remodellierung)的主要参数。Der Vergleich der Wundheilungsparameter zwischen艾伦erlaubt dann eine zelltypspeziaperche he Zuordnung von förderlichen bzw. störenden Einflüssen auf die genetischen Modifikationen. Anschließend sollen Zielgene für diese Faktoren identifiziert韦尔登。我的主要兴趣在于Zielgenen。该检测韦尔登可通过原位杂交或免疫组化方法进行验证。Damit lassen sich möglicherweise förderliche bzw. störende“Pathways”voneinander abundenzen und potentielle Targets in der Therapie von Wundheilungsstörungen definieren.

项目成果

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