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新規リボソーム・ディスプレイ法の開発と非天然型ペプチド阻害剤の創出

新型核糖体展示方法的开发和非天然肽抑制剂的创建

基本信息

批准号：
22656193
负责人：
和田章
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22656193/
关键词：
非天然型ペプチドリボソームディスプレイ法

项目摘要

これまで、20種類の天然(L)型アミノ酸でランダムに構成したペプチド集団(ライブラリー)を合成し、その中から"標的分子に対して特異的に結合する特殊なペプチド(ペプチドアプタマー)"を選択する「安定型リボソーム・ディスプレイ法」め開発に成功してきた。そこで、これまでに得られた知見を活用し、標的分子に対する特異的結合性とプロテアーゼ耐性の機能を発現する「非天然型ペプチド」を創出する「新規リボソーム・ディスプレイ法」の基礎開発を目指した。本研究課題では、まず、非天然型アミノ酸を組み込んだペプチドおよびペプチドライブラリーを合成するための新たな基礎技術の開発に取り組んだ。具体的には、非天然型アミノ酸を化学的に修飾したtRNA合成とそれらで再構成した無細胞タンパク質合成系の新規構築である。そして、今回開発した新たなタンパク質合成系の利用により、非天然アミノ酸を部位特異的に導入した人工ペプチドを試験管内にて合成することに成功した。これらの成果の一部は、国内シンポジウムや国際会議などにおいて発表するに至っている。さらに現在は、このタンパク質合成系を利用した新規リボソーム・ディスプレイ法を独自に確立するため、特許申請を視野に入れた開発段階へと移行している。それゆえ、近年、世間を騒がせている新型インフルエンザなどのウイルスの感染機能を阻害するような「非天然型ペプチド」を迅速に創出する新技術として確立する目途が立った。

In recent years, 20-year-old natural (L) compounds have been successfully synthesized, and the molecular components of these compounds have been successfully selected for the purpose of safety testing. The combination of the active use of the drug and the molecular marker of the drug, the combination of the molecular marker of the drug, the mechanism of the endurance of the drug, the mechanism of tolerance, the ability to detect the "non-natural drug", the "new regulation", the "anti-virus" law, and the basic strategy of the law of health care. The purpose of this study is to develop a new basic technology for the development of new basic technology for the purpose of this study. In the chemistry of specific and non-natural acids, the tRNA synthesis is modified and then the synthesis is made into a new synthesis system. This time, a new method is developed for the synthesis of synthetic materials, which is successfully synthesized by the use of synthetic materials in the special parts of the natural and non-natural acids. This is the first edition of the results, and the list of the results of the international conference is due to be completed in China. At present, the system is based on the new rules and regulations. By using the new rules and regulations, we can make sure that we are responsible for the operation of the system, and we are particularly interested in applying for access to the gate to make the transition process. In recent years, new types of equipment have been developed in the world. The infection mechanism has been able to prevent the rapid development of new technologies and technologies.