Analysis of neuroprotective actions using progranulin-deficient neurons

使用颗粒体蛋白前体缺陷神经元的神经保护作用分析

• 批准号: 22658090
• 负责人: NISHIHARA Masugi
• 金额: $ 2.19万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22658090/
• 关键词: 脳・神経; プログラニュリン; 神経細胞; 神経前駆細胞; 神経変性; 細胞死; 興奮性アミノ酸

We have found that neurons deficient of progranulin(PGRN), a multifunctional growth factor, are vulnerable to excitotoxicity of glutamate. In the present study, we established the assay system for analyzing neuroprotective actions using cultured neuronal cells derived from PGRN-deficient mice as well as human SH-SY5Y cells whose PGRN was reduced by siRNA. By means of these assay systems, we found that PGRN exerted neuroprotective actions on both cells, but the actions differed between neural progenitor cells and mature neurons, suggesting that PGRN plays a role in protecting neurons from excitotoxicity regardless of species, though its actions may vary depending on the stages of differentiation of neuronal cells.

我们已经发现，缺乏颗粒蛋白前体（PGRN），一种多功能的生长因子，神经元容易受到兴奋性毒性的谷氨酸。在本研究中，我们建立了用于分析神经保护作用的测定系统，使用来自PGRN缺陷型小鼠的培养神经元细胞以及其PGRN被siRNA减少的人SH-SY 5 Y细胞。通过这些测定系统，我们发现PGRN对两种细胞都具有神经保护作用，但神经祖细胞和成熟神经元之间的作用不同，这表明PGRN在保护神经元免受兴奋性毒性方面发挥作用，而与物种无关，尽管其作用可能取决于神经元细胞的分化阶段。

项目成果

認知症の発症にかかわる遺伝子:プログラニュリン

痴呆症发病相关基因：颗粒体蛋白前体

• 发表时间: 2010
• 期刊: 老年精神医学雑誌
• 作者: 根建拓;松脇貴志;朝倉麗;西原真杉
• 通讯作者: 西原真杉

Age-dependent changes in progranulin expression in mouse brain.

小鼠大脑中颗粒体蛋白前体表达的年龄依赖性变化。

• 发表时间: 2011
• 期刊: J Reprod Dev 57
• 作者: Matsuwaki T;Asakura R;Suzuki M;Yamanouchi K;Nishihara M
• 通讯作者: Nishihara M

Progranulin mediates the effect of voluntary exercise on neurogenesis in the hippocampus

颗粒体蛋白前体介导自愿运动对海马神经发生的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Matsuwaki T;Asakura R;Yamanouchi K;Nishihara M
• 通讯作者: Nishihara M

成長因子プログラニュリンの脳内分布と海馬神経新生における役割

生长因子颗粒体蛋白前体在脑内的分布及其在海马神经发生中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 松脇貴志;朝倉麗;山内啓太郎;西原真杉
• 通讯作者: 西原真杉

培養神経細胞を用いたプログラニュリンの神経保護作用の解析

使用培养神经元分析颗粒体蛋白前体的神经保护作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 小嶋春佳;根建拓;山内啓太郎;西原真杉
• 通讯作者: 西原真杉