A significance of integrated stress response in the heart

心脏综合应激反应的意义

• 批准号: 22659158
• 负责人: SANO Motoaki
• 金额: $ 2.07万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659158/
• 关键词: ストレス応答; 心不全; 心筋代謝

We created and analyzed αMHC-Fv2E-PERK mice(an inducible eIF2α activator mice) and α MHC-Gadd34C mice(a loss of function model of eIF2α). Notably, the strong activation of eIF2αtriggered by dimerization of PERK transiently suppressed left ventricular systolic function. Left ventricular systolic function was gradually recovered in survivor mice. The strong activation of eIF2α was observed in the severe ischemia. Therefore, we hypothesized that the transient impairment of left ventricular systolic function is resemble to stunned myocardium. We are currently investigating the underlying mechanism of the transient impairment of left ventricular systolic function.

我们建立并分析了α MHC-Fv 2 E-PERK小鼠（诱导型eIF 2 α激活小鼠）和α MHC-Gadd 34 C小鼠（eIF 2 α功能缺失模型）。值得注意的是，由PERK二聚化触发的eIF 2 α的强烈激活短暂抑制了左心室收缩功能。存活小鼠左室收缩功能逐渐恢复。eIF 2 α在严重缺血时有较强的激活。因此，我们推测这种短暂的左室收缩功能损害类似于顿抑心肌。我们目前正在研究左心室收缩功能短暂损害的潜在机制。

项目成果

代謝の異常は心不全の原因か

代谢异常是心力衰竭的原因吗？

• 发表时间: 2011
• 期刊: Cardiovascular frontier
• 作者: M.Sata;et al.;Kenichiro Mikami;佐野元昭
• 通讯作者: 佐野元昭

The eIF2α-ATF4pathway is a key mitochondrial retrograde signal in response to mitochondrial oxidative stress

eIF2α-ATF4 通路是响应线粒体氧化应激的关键线粒体逆行信号

• 发表时间: 2012
• 作者: 坂本直哉;須田剛生;渡辺守;佐野元昭
• 通讯作者: 佐野元昭

Uncoupling of glycolysis and pyruvate oxidation plays a key role in the maintenance of LV function under chronic pressure-overload

糖酵解和丙酮酸氧化的解偶联在慢性压力超负荷下维持左心室功能中发挥关键作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Sano M;Matsuhashi T;Katsumata Y;Fukuda K
• 通讯作者: Fukuda K

「心血管系における細胞死と老化」グルコース代謝と細胞死/老化

“心血管系统的细胞死亡和衰老”葡萄糖代谢和细胞死亡/衰老

• 发表时间: 2011
• 作者: M.Sahara;et al.;佐野元昭
• 通讯作者: 佐野元昭

「エネルギー代謝と生活習慣病」エネルギー代謝とメタボローム・トランスクリプトーム解析

《能量代谢与生活方式相关疾病》能量代谢与代谢组/转录组分析

• 发表时间: 2011
• 期刊: Bio Clonica
• 作者: Nonaka T;Kessoku T;Ogawa Y;Yanagisawa S;Shiba T;Sahaguchi T;Atsukawa K;Takahashi H;Sekino Y;Iida H;Hosono K;Endo H;Sakamoto Y;Koide T;Takahashi H;Tokoro C;Abe Y;Maeda S;Nakajima A;Inamori M.;佐野元昭
• 通讯作者: 佐野元昭