A Drosophila Grip-Homologue in synaptic development and plasticity: an integrative study

PDZ-Domänen-Proteine spielen in polarisierten Zellen（z.B. Neuronen）eine Schlüsselrolle für die Etablierung und Integrität spezifischer Membrankompartimente.这一家族，谷氨酸受体结合蛋白（GRIPs），在突触表达特异性谷氨酸受体复合体中有组织破坏。Diese Rezeptorumverteilungen vermitteln synaptische Langzeit-Plastizität und sind wichtig für Lern- und Gedächtnisprozesse.生物学的基础理论是没有特点的。本课题将研究果蝇神经突触的抓握功能，即一个完整的突触模型系统。Hierzu sollen mechanistische Hypothesen in vitro erarbeitet und dann genetisch überprüft韦尔登。Mit DGrip assoziierende Proteine können in Hefeinteraktions-Screenings identifiziert韦尔登。Zellkultursystem unter Ko expression von z.B.中蛋白质的细胞内转运及其在蛋白质转运中的作用谷氨酰转肽酶。DGrip-突变的胚胎和幼虫韦尔登可通过突触电生理学、免疫组织化学和电子显微镜观察到特征。因此，我们可以通过遗传学的方法来了解蛋白质相互作用的作用。因此，DGrip-蛋白质原位联合研究所也可实现“寿命成像”的可视化韦尔登。只有我们的假设得到了韦尔登，我们才能从生物学的角度来理解生物学的发展过程。这是果蝇抓握的一个重要例子。这些蛋白质可以通过与蛋白质复合物韦尔登结合而形成。Solche Proteine sind von uns bereits identifiziert沃登.

PDZ-Domänen-Proteine spielen in polarisierten Zellen (z.B. Neuronen) eine Schlüsselrolle für die Etablierung und Integrität spezifischer Membrankompartimente. Vertreter dieser Familie, die Glutamat-Rezeptor-bindenden Proteine (GRIPs), organisieren offenbar Veränderungen in der synaptischen Expression spezifischer Glutamatrezeptor-Komplexe. Diese Rezeptorumverteilungen vermitteln synaptische Langzeit-Plastizität und sind wichtig für Lern- und Gedächtnisprozesse. Die zellbiologischen Grundlagen dieser Prozesse sind weitestgehend uncharakterisiert. Das vorgestellte Projekt will die Grip-Funktion an der Drosophila neuromuskulären Synapse, einem einfachen synaptischen Modellsystem, integrierend untersuchen. Hierzu sollen mechanistische Hypothesen in vitro erarbeitet und dann genetisch überprüft werden. Mit DGrip assoziierende Proteine können in Hefeinteraktions-Screenings identifiziert werden. Die intrazelluläre Verteilung des Proteins und seine Rolle für den Proteintransport werden zuerst in einem Zellkultursystem unter Koexpression von z.B. Glutamatrezeptoruntereinheiten untersucht. DGrip-mutante Embryonen und Larven werden erzeugt und deren neuromuskuläre Synapsen elektrophysiologisch, immunzytochemisch und elektronenmikroskopisch charakterisiert. Weiter wird genetisch untersucht, welche Rolle die verschiedenen Proteininteraktionen für die Gesamtfunktion des Proteins spielen. Hierbei soll auch der in situ-Assoziationsstaus des DGrip-Proteins mittels "Fluorescent-life-time-imagings" visualisiert werden. Es soll unsere Hypothese getestet werden, wonach Grip-artige Faktoren zeitliche und räumliche Verknüpfung zellbiologischer Teilprozesse während der Ausbildung und Umstrukturierung synaptischer Kontakte organisieren. Der vorgestellte Antrag fokussiert exemplarisch auf Drosophila Grip. Die vorgestellte Strategie kann und wird aber auch auf andere mit Rezeptorkomplexen assoziierte Proteine übertragen werden. Solche Proteine sind von uns bereits identifiziert worden.