Functional analysis of transcription factors Egr-1 and Egr-3 in VEGF activated endothelial cells

VEGF激活内皮细胞转录因子Egr-1和Egr-3的功能分析

• 批准号: 22700875
• 负责人: SUEHIRO Junichi
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22700875/
• 关键词: VEGF; Egr; ChIP-sea; 血管内皮活性化; 転写因子Egr; 転写因子NFAT; ChIP-seq

Transcription factors, Egr-1 and Egr-3, play important roles in VEGF-activated endothelial cells. Here, I performed DNA microarray and ChIP-seq analysis in human umbilical vein endothelial cells(HUVEC) to find new targets. As a result, I found an Egr new target, Rho GTPase 1(RND1). Egr binding sites around RND1 gene located at 25kb upstream of TSS and functioned to enhance transcription. From ChIP-seq and reporter analysis, Egr and NFATc cooperatively contributed to VEGF-mediated RND1 expression. RND1 siRNA inhibited VEGF-mediated cell growth, migration, tube formation, and endothelial barrier function. In B16 melanoma solid tumor model, there were no differences between Egr-1 knockout and wildtype mice, while suppression of Egr-3 inhibited angiogenesis and tumor growth. Taken together, Egr/NFAT-mediated RND1 expression contributed to endothelial activation and there were functional differences between Egr-1 and Egr-3 in vivo.

转录因子Egr-1和Egr-3在血管内皮生长因子激活的内皮细胞中发挥重要作用。在这里，我对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)进行了DNA微阵列和芯片序列分析，以寻找新的靶点。结果，我发现了一个Egr的新靶点，Rho GTPase 1(RND1)。RND1基因周围的EGR结合位点位于TSS上游25kb处，具有促进转录的功能。ChIP-Seq和Report分析表明，Egr和NFATc协同促进了血管内皮生长因子介导的RND1的表达。RND1 siRNA抑制血管内皮生长因子介导的细胞生长、迁移、管状形成和内皮屏障功能。在B16黑色素瘤实体瘤模型中，Egr-1基因敲除的小鼠与野生型小鼠没有差异，而Egr-3的抑制抑制了血管生成和肿瘤生长。综上所述，Egr/NFAT介导的RND1表达有助于内皮细胞的激活，在体内Egr-1和Egr-3存在功能差异。

项目成果

血管内皮細胞増殖因子による内皮活性化での転写因子Egr-3の役割

转录因子 Egr-3 在血管内皮生长因子激活内皮细胞中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 末弘淳一;南敬
• 通讯作者: 南敬

Vascular endothelial growth factor activation of endothelial cells is mediated by early growth response-3

• DOI: 10.1182/blood-2009-07-233478
• 发表时间: 2010-03-25
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Suehiro, Jun-ichi;Hamakubo, Takao;Minami, Takashi
• 通讯作者: Minami, Takashi

血管生物医学事典

血管生物医学百科全书

• 发表时间: 2011
• 作者: 鈴木宏治;他
• 通讯作者: 他

血管内皮増殖因子による活性化内皮細胞における転写因子NFATc結合部位の網羅的解析

血管内皮生长因子激活内皮细胞转录因子NFATc结合位点综合分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 末弘淳一;南敬
• 通讯作者: 南敬

Genome-wide approaches reveal functional IL-4 inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule-1 promoter.

全基因组方法揭示了功能性 IL-4 诱导型 STAT6 与血管细胞粘附分子 1 启动子的结合。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Mol Cell Biol
• 影响因子: 5.3
• 作者: 高木雅広;今北憲;神庭信幸;和田浩;柴田祐輔;Tozawa H
• 通讯作者: Tozawa H