Development of PI3K pathway activation status and its application for predicting therapeutic efficacies of PI3-kinase inhibitors

PI3K通路激活状态的发展及其在预测PI3激酶抑制剂治疗效果中的应用

• 批准号: 22700929
• 负责人: DAN Shingo
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: 公益財団法人がん研究会 (2011)Japanese Foundation For Cancer Research (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22700929/
• 关键词: 分子標的治療; 癌; 抗がん剤; PI3K; データベース; バイオマーカー

To explore diagnostic biomarkers for predicting the efficacy of PI3K inhibitors including ZSTK474 that we developed previously, we examined the pathway activation status and the efficacy of PI3K inhibitors in a panel of 39 human cancer cell lines(JFCR39), and constructed an integrated database(DB). Using this DB, we found phospho-Akt and KRAS/BRAF mutation prominently correlated with the efficacy and the inefficacy of PI3K inhibitors, respectively. These correlations were confirmed in human tumor xenografts in vivo, suggesting that they could serve as predictive biomarkers in future clinical trials.

为了探索用于预测PI 3 K抑制剂（包括我们先前开发的ZSTK 474）的功效的诊断生物标志物，我们在一组39种人类癌细胞系（JFCR 39）中检查了通路活化状态和PI 3 K抑制剂的功效，并构建了一个综合数据库（DB）。使用该DB，我们发现磷酸化Akt和KRAS/BRAF突变分别与PI 3 K抑制剂的有效性和无效性显著相关。这些相关性在体内人类肿瘤异种移植物中得到证实，表明它们可以在未来的临床试验中作为预测性生物标志物。

项目成果

In vivo visualization of G1 arrest of the cell cycle induced by a specific PI-3 kinase inhibitor in human tumor xenografts

人体肿瘤异种移植物中特定 PI-3 激酶抑制剂诱导的细胞周期 G1 期停滞的体内可视化

• 发表时间: 2011
• 作者: 矢守隆夫;旦慎吾;岡村睦美;向井由美子;吉見直;井上靖道;羽生亜紀;坂上-沢野朝子;今村健志;宮脇敦史
• 通讯作者: 宮脇敦史

PI3K-Akt-mTOR経路とその阻害剤.

PI3K-Akt-mTOR 通路及其抑制剂。

• 发表时间: 2012
• 作者: 旦慎吾;矢守隆夫.
• 通讯作者: 矢守隆夫.

PI3K/Akt/mTOR経路の概略、PI3K阻害剤

PI3K/Akt/mTOR 通路、PI3K 抑制剂概述

• 发表时间: 2011
• 作者: 堀川真弘;津山幾太郎;大藪崇司;守村敦郎;森本幸裕;村上匠;Kim S-J;林 剛瑠;横山智;旦慎吾
• 通讯作者: 旦慎吾

In silico and biological evaluation of correlation between efficacy of PI3K inhibitors with the activation status of signaling pathways in a panel of JFCR39 human cancer cell lines

对一组 JFCR39 人类癌细胞系中 PI3K 抑制剂的功效与信号通路激活状态之间的相关性进行计算机和生物学评估

• 发表时间: 2010
• 作者: 旦慎吾;岡村睦美;関万里子;山崎佳波;奥井理予;向井由美子;西村裕之;石川雄一;矢守隆夫
• 通讯作者: 矢守隆夫

癌細胞におけるPI3K阻害剤ZSTK474と放射線との併用効果の研究

PI3K抑制剂ZSTK474与放射线对癌细胞联合作用的研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 関根絵美子;安西和紀;岡村睦美;吉見直;旦慎吾;矢口信一;榎並淳平;矢守隆夫;岡安隆一
• 通讯作者: 岡安隆一