权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

膵臓癌の生存や抗がん剤耐性を亢進させる新たな分子機構の解明

阐明提高胰腺癌生存率和抗癌药物耐药性的新分子机制

基本信息

批准号：
22K07178
负责人：
佐藤礼子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07178/
关键词：
膵臓癌

项目摘要

仮我々はこれまでに、様々な癌において高発現する転写因子ZIC5を見出した。本研究では、膵臓癌の悪性度と関連する転写因子であるZIC5が制御する遺伝子の解析を行い、『膵臓癌の生存や抗がん剤耐性を亢進させている新たな分子機構を解明』する。ZIC5 mRNA発現が全く検出されなかった症例 (ZIC5陰性)と比較すると、ZIC5陽性膵臓癌症例の生存率は有意に低く、ZIC5が膵臓癌の進展と関連していることが示唆された。３種類の膵臓癌細胞株において、ZIC5を発現抑制したところ、全ての細胞株においてアポトーシスが誘導され、ゲムシタビンによる細胞死誘導率も増加した。これらのことから、ZIC5は膵臓癌細胞の生存を促し、抗がん剤に対する感受性の低下を引き起こしていると考えられる。ZIC5により発現制御をうける遺伝子の網羅的探索のため、RNA-Seq解析を行った。ZIC5を発現抑制した膵臓癌細胞において、発現変動する遺伝子群を同定し、この中から、ヒト膵臓癌組織において、ZIC5と発現が相関する遺伝子を同定した。さらに、非癌部と比較し、膵臓癌部で発現が高い遺伝子を抽出した。さらに重要遺伝子を絞り込むため、臨床データを用いた生存分析を行い、発現亢進が予後不良と関連する遺伝子を抽出した。このようにして同定された遺伝子（以下、候補遺伝子とよぶ）は、膵臓癌細胞においてZIC5により発現制御をうけ、膵臓癌組織で高発現し、ZIC5と発現が相関する遺伝子であるため、ZIC5が膵臓癌組織において主に発現調節に関与している可能性が高いと考えられる。得られた候補遺伝子について、定量的PCRを行い、ZIC5の発現抑制により発現が低下するもの、過剰発現によって発現が亢進するものを複数同定した。

仮我々はこれまでに、様々な Cancer において高発 appear する転write factor ZIC5を见出した. This study analyzes the nature of cancer and its correlation with ZIC5 control factors.を行い, 『赵臓 cancer survival や resistance がん剤 tolerance を hypersensitivity させている新たな molecular structure を clarification』する. A case study of ZIC5 mRNA expression and symptoms (ZIC5 negative) is a comparison, the survival rate of ZIC5 positive cancer cases is intentionally low, and ZIC5 is associated with the progression of cancer. 3 types of cancer cell lines: において, ZIC5 を発existing inhibitory したところ, and all ての cell lines The cell death induction rate of においてアポトーシスが is induced and ゲムシタビンによる is increased.これらのことから、ZIC5 is used to promote the survival of cancer cells and fight against itん剤に対するsensitivityのlow をinducedきriseこしていると考えられる. ZIC5's exploration of ZIC5's net and RNA-Seq analysis. ZIC5 can inhibit the growth of cancer cells and can cause changes in cancer cells.の中から, ヒト膵臓 cancer tissue において, ZIC5 と発appears related する缝子を同定した.さらに, the non-cancerous part is compared, and the cancerous part is extracted.さらにImportant remaining 伝子を twisting り込むため, clinical use データを use いた survival analysis を row い, 発 present hyperactivity が adverse effects after administration and related する伝子を extracted した.このようにして同定された伝子 (hereinafter, candidate 伝子とよぶ)は,赵ZIC5 cancer cells are controlled by ZIC5, and cancer cells are suppressed by ZIC5.し、ZIC5 and related cancers The main control of the organization is to adjust the relationship between the relationship and the possibility of high control. The candidate addendum of the test, the quantitative PCR test, and the ZIC5 suppressorり発appears がlow するもの, 高剰発appears によって発appears が高するものを plural Same definite した.