TOTAL SYNTHESES AND BASIC RESEARCHES OF CIGUATOXIN CONGENERS, AND THEIR APPLICATIONS

雪卡毒素同系物的全合成、基础研究及其应用

• 批准号: 23310146
• 负责人: HIRAMA MASAHIRO
• 金额: $ 12.73万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23310146/
• 关键词: シガトキシン; 抗体; イムノアッセイ; シガテラ; 中毒予防; 化学合成; 全合成; 毒素; ナトリウムチャネル

Ciguatera poisoning is an important medical issue in the tropical and subtropical Pacific and Indian Ocean regions and in the tropical Caribbean. Ciguatoxins, the principal causative agents of ciguatera, are produced by an epiphytic dinoflagellate and transferred to fish through the aquatic food chain. We succeeded in total syntheses of important congeners of ciguatoxins (CTXs), and in this project have successfuly synthesized 54-deoxyCTX1B through our unified convergent strategy. Moreover, synthetic CTX1B was purified and its C13-NMR spectrum has been completely assigned. These accomplishments will contribute to the analysis and identification of the causative CTX congeners in ciguatera poisoning in the world.Direct sandwich ELISA using anti-CTX monoclonal antibodies prepared by synthetic haptens has been significantly improved to the detection limit of 0.1 pg/mL. This ELISA detection will contribute to the prevention of ciguatera poisoning.

在热带和亚热带太平洋和印度洋地区以及热带加勒比地区，雪卡毒素中毒是一个重要的医学问题。雪卡毒素是雪卡毒的主要致病因子，由附生甲藻产生，并通过水生食物链转移到鱼类。我们成功地全合成了一些重要的雪卡毒素（Ciguatoxins，CTX）同系物，并在本项目中通过我们的统一收敛策略成功地合成了54-deoxyCTX 1B。对合成的CTX 1B进行了纯化，并对其C13-NMR谱进行了归属。用人工合成的半抗原制备抗CTX单克隆抗体，建立的直接夹心ELISA方法的检测限可达0.1pg/mL。这种酶联免疫吸附试验检测将有助于预防雪卡毒中毒。

项目成果

アザジラクチンAB環部の合成研究

印楝素AB环的合成研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 大川恭行;小田原淳;原田哲仁;趙楽;上田 実;務台陽輔
• 通讯作者: 務台陽輔

アンドロスタンＣ環部の遠隔官能基化法の開発

雄甾烷C环远程功能化方法的开发

• 发表时间: 2013
• 作者: 円谷健;竹内勝俊;山下修治;平間正博;藤井郁雄;成子朗人・中澤有紀・山下修治・林雄二郎・平間正博;氷室真史・山下修治・林雄二郎・平間正博
• 通讯作者: 氷室真史・山下修治・林雄二郎・平間正博

The First Total Synthesis of Gravicycle

Gravicycle的首次全合成

• 发表时间: 2012
• 期刊: Chem.Lett.
• 作者: K.Ueda;I.Sato;M.Hirama
• 通讯作者: M.Hirama

ケダルシジンクロモフォアの全合成研究

卡达西丁发色团的全合成研究

• 发表时间: 2009
• 作者: T.Uchiyama;H.Yoshida;T.Akita;M.Kohyama;H.Kohno;M.Haruta;S.Takeda;小川幸希
• 通讯作者: 小川幸希

ケダルシジンクロモフォアの合成研究

卡达西丁发色团的合成研究

• 发表时间: 2011
• 作者: Nakamura;T.;et al;平井啓一朗
• 通讯作者: 平井啓一朗