Analyses of the function of Prrt3, an orphan family C metabotropic recptor

孤儿家族 C 代谢型受体 Prrt3 的功能分析

• 批准号: 23390045
• 负责人: KUBO Yoshihiro
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390045/
• 关键词: 生理学; 神経科学; 生体分子; 代謝型受容体; オーファン; スプライス変異; 遺伝子改変マウス

Prrt3 is an orphan family C metabotropic receptor with a large N-terminus extracellular domain and 7 transmembrane regions. To approach the function of Prrt3, we made a gene knock-out (KO) mice. As the survival rate of KO homo was very low, we performed behavioral test battery analyses using KO hetero mice. KO hetero mice abnormality in the long term retention of spatial memory and fear- conditioning memory. We also analyzed the expression pattern of Prrt3 protein in the brain by specific antibodies, and observed specific staining in thalamus, cerebellar cortex, hippocampus and substantia nigra. By comparing the protein and mRNA expression patterns in the hippocampus, it was shown Prrt3 protein is localized not in neuronal cell bodies but in neurites. We also observed by western blotting using specific antibodies that truncated form of Prrt3 lacking the N-terminus extracellular region exist.

Prrt3 是一种孤儿家族 C 代谢型受体，具有较大的 N 端胞外结构域和 7 个跨膜区。为了研究 Prrt3 的功能，我们制作了基因敲除 (KO) 小鼠。 由于 KO 纯种小鼠的存活率非常低，我们使用 KO 异种小鼠进行了行为测试电池分析。 KO异种小鼠空间记忆和恐惧调节记忆的长期保留异常。 我们还通过特异性抗体分析了Prrt3蛋白在大脑中的表达模式，并观察到丘脑、小脑皮质、海马和黑质的特异性染色。 通过比较海马中的蛋白质和mRNA表达模式，发现Prrt3蛋白不定位于神经元细胞体，而是定位于神经突。 我们还通过使用特异性抗体的蛋白质印迹观察到存在缺乏N末端胞外区域的截短形式的Prrt3。

项目成果

Binding of the Gq protein stabilizes the active conformation of the M1R and M3R, but not of P2Y1R.

Gq 蛋白的结合可以稳定 M1R 和 M3R 的活性构象，但不能稳定 P2Y1R 的活性构象。

• 作者: 立山充博;久保義弘
• 通讯作者: 久保義弘

Effects of the Gq coupling on the activated states of the receptor differ depending on the type of

Gq 偶联对受体激活状态的影响因受体类型而异

• 作者: 立山充博;久保義弘
• 通讯作者: 久保義弘

KCNQ1 subdomains involved in KCNE modulation revealed by an invertebrate KCNQ1 orthologue.

• DOI: 10.1085/jgp.201110677
• 发表时间: 2011-11
• 期刊: The Journal of general physiology
• 作者: Nakajo K;Nishino A;Okamura Y;Kubo Y
• 通讯作者: Kubo Y

Comprehensive behavioral test battery analyses of the gene targeted mice of Prrt3, an orphan metabotropic receptor

Prrt3（一种孤儿代谢型受体）基因靶向小鼠的综合行为测试电池分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 山本友美;服部聡子;清成寛;中尾和貴;宮川剛;久保義弘
• 通讯作者: 久保義弘

Binding of the Gq protein stabilizes the active conformation of the M1R and M3R, but not of P2Y1R

Gq 蛋白的结合可以稳定 M1R 和 M3R 的活性构象，但不能稳定 P2Y1R 的活性构象

• 发表时间: 2013
• 作者: Tateyama M;Kubo Y
• 通讯作者: Kubo Y