Elucidation of mechanisms of action of the growth factor midkine which is involved in inter-organ crosstalk regulating inflammation and blood pressure

阐明参与器官间串扰调节炎症和血压的生长因子中期因子的作用机制

• 批准号: 23390078
• 负责人: KADOMATSU Kenji
• 金额: $ 12.9万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390078/
• 关键词: 成長因子; ミッドカイン; 血圧; 受容体; 血管内皮

The aim of this research is to elucidate midkine (MK) receptor and its downstream signaling by focusing on MK's function in endothelium and inter-organ crosstalk. We developed RNA aptamer and antibody, which strongly inhibited MK binding to the cell as well as tumorigenesis. We also found dynamic expression changes of many molecules including H1FX downstream of MK. Furthermore, we demonstrated that MK-deficient mice did not show hypertension in a model of endothelial injury using a NO synthase inhibitor. The underlying mechanism was that MK suppressed the production of EET which is a candidate EDHF. EDHF is a vasodilator. MK probably suppresses A2AR, which in turn suppresses the activity of CYP450and the production of EET.

本研究的目的是通过研究中期因子（MK）在内皮细胞和器官间相互作用中的作用，阐明MK受体及其下游信号通路。我们开发了RNA适体和抗体，它们强烈抑制MK与细胞的结合以及肿瘤发生。我们还发现MK下游包括H1FX在内的许多分子的动态表达变化。此外，我们证明，MK缺陷小鼠没有表现出高血压的内皮损伤模型中使用NO合酶抑制剂。其潜在机制是MK抑制了EET（候选EDHF）的产生。EDHF是一种血管扩张剂。MK可能通过抑制A2AR而抑制CYP450的活性和EET的产生。

项目成果

ヒトミッドカインに対するモノクローナル抗体

抗人中期因子单克隆抗体

• 发表时间: 2013

Midkine and chemoresistance in cancers. Midkine: From Embryogenesis to Pathogenesis and Therapy

癌症中的中期因子和化疗耐药性。

• 发表时间: 2012
• 作者: Takei Y;Kadomatsu K
• 通讯作者: Kadomatsu K

名古屋大学大学院医学系研究科分子生物学

名古屋大学医学研究科分子生物学

サイトカイン, ケモカインとがん モーニングレクチャー

细胞因子、趋化因子和癌症上午讲座

• 发表时间: 2011
• 作者: Kadomatsu;K.;門松健治;門松健治
• 通讯作者: 門松健治

Midkine Inhibits Inducible Regulatory T Cell Differentiation by Suppressing the Development of Tolerogenic Dendritic Cells

• DOI: 10.4049/jimmunol.1102346
• 发表时间: 2012-03-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Sonobe, Yoshifumi;Li, Hua;Suzumura, Akio
• 通讯作者: Suzumura, Akio