Development of novel cancer therapy using miRNA containing exosome

使用含有外泌体的 miRNA 开发新型癌症疗法

• 批准号: 23390087
• 负责人: KURODA Masahiko
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390087/
• 关键词: エクソソーム; microRNA; EGFR; 分子標的治療; miRNA; がん幹細胞; 羊膜細胞; iPS細胞

Despite the therapeutic potential of nucleic acid drugs, their clinical application has been limited in part by a lack of appropriate delivery systems. Exosomes or microvesicles are small endosomally derived vesicles that are secreted by a variety of cell types and tissues. Here, we show that exosomes can efficiently deliver microRNA to epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing breast cancer cells. Targeting was achieved by engineering the donor cells to express the transmembrane domain of platelet-derived growth factor receptor fused to the GE11 peptide. Intravenously injected exosomes delivered let-7a microRNA to EGFR-expressing xenograft breast cancer tissue in Rag2-/- mice. Furthermore, we developed mimic miRNA that have efficient loading activity of the RISC complex. Our results suggest that exosomes can be used therapeutically to target EGFR-expressing cancerous tissues with nucleic acid drugs.

尽管核酸药物具有治疗潜力，但它们的临床应用在一定程度上受到缺乏适当给药系统的限制。外体或微囊是由各种细胞类型和组织分泌的小的内胚体来源的囊泡。在这里，我们展示了外切体可以有效地将microRNA运送到表达表皮生长因子受体(EGFR)的乳腺癌细胞。靶向性是通过改造供体细胞来表达融合到Ge11肽上的血小板衍生生长因子受体的跨膜区。静脉注射Exosome将let-7a microRNA传递到表达EGFR的Rag2-/-小鼠的异种乳腺癌组织。此外，我们还开发了具有高效负载RISC复合体活性的模拟miRNA。我们的结果表明，外切体可以用来通过核酸药物来靶向表达EGFR的癌症组织。

项目成果

マウスに経口投与したエクソソームの生体内での安定性と分布．

小鼠口服外泌体的体内稳定性和分布。

• 发表时间: 2012
• 作者: 髙梨 正勝;須藤 カツ子;大野 慎一郎;上田 しのぶ;石川 章夫;黒田 雅彦
• 通讯作者: 黒田 雅彦

疾患関連miRNAを標的にした臨床医薬品の開発

针对疾病相关miRNA的临床药物开发

• 作者: 黒田 雅彦;大野慎一郎;高梨 正勝;黒田 雅彦;黒田 雅彦
• 通讯作者: 黒田 雅彦

Drug Delivery System

• DOI: 10.1007/978-1-4939-0363-4
• 发表时间: 2014
• 期刊: Soil Use and Management
• 影响因子: 3.8
• 作者: K. Jain

核酸医薬品の開発

核酸药物的开发

• 发表时间: 2014
• 作者: Takada T;Strasberg SM;Solomkin JS;Pitt HA;Gomi H;Yoshida M;Mayumi T;Miura F, 他;黒田 雅彦
• 通讯作者: 黒田 雅彦

KLF5は腸管腫瘍形成に必須である

KLF5 对于肠道肿瘤发生至关重要

• 发表时间: 2012
• 作者: 仲矢 丈雄;眞田 昌;眞鍋 一郎;深山 正久;小川 誠司;黒田 雅彦;永井 良三
• 通讯作者: 永井 良三