Novel therapy of myxoid liposarcoma by Chromosome re-programming

通过染色体重编程治疗粘液样脂肪肉瘤的新疗法

• 批准号: 23659192
• 负责人: KURODA Masahiko
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23659192/
• 关键词: 脂肪肉腫; 染色体転座; TLS-CHOP 遺伝子; iPS 細胞; 粘液型脂肪肉腫; TLS-CHOP; 染色体リプログラミング; miRNA; TLS/FUS-CHOP遺伝子; iPS細胞

Myxoid liposarcomas (MLSs) are characterized by t(12;16)(q13;p11) translocation and expression of TLS-CHOP chimeric oncoprotein. In this study, we have found that miR-486 regulate differentiation of adipocyte. Furthermore, miR-486 expression was repressed in TLS-CHOP-expressed NIH3T3 fibroblasts and MLS tissues, and exogenous overexpression of miR-486 repressed growth of MLS cells. In addition, we have identified plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) as a novel target gene of miR-486. Furthermore, knockdown of PAI-1 by a specific small interfering RNA (siRNA) inhibited growth of MLS cells, suggesting that increased expression of PAI-1 by miR-486 repression is critical for survival of MLS cells. Collectively, these results suggest a novel essential molecular mechanism that TLS-CHOP activates PAI-1 expression by repression of miR-486 expression in MLS tumorigenesis and development.

粘液样脂肪肉瘤（MLS）以t（12;16）（q13;p11）易位和TLS-CHOP嵌合癌蛋白表达为特征。在本研究中，我们发现miR-486调控脂肪细胞的分化。此外，在TLS-CHOP表达的NIH 3 T3成纤维细胞和MLS组织中，miR-486的表达受到抑制，并且miR-486的外源性过表达抑制了MLS细胞的生长。此外，我们已经确定纤溶酶原激活物抑制剂-1（派-1）作为miR-486的新靶基因。此外，通过特异性小干扰RNA（siRNA）敲低派-1抑制MLS细胞的生长，表明通过miR-486抑制增加派-1的表达对于MLS细胞的存活是至关重要的。总之，这些结果表明TLS-CHOP通过抑制miR-486表达来激活派-1表达在MLS肿瘤发生和发展中的一种新的重要分子机制。

项目成果

新規核酸を用いた血管新生網膜症に対する分子標的治療法の開発．

使用新型核酸开发针对新生血管性视网膜病的分子靶向疗法。

• 发表时间: 2013
• 作者: Suzuki H;Asakawa A;Li JB;Tsai M;Amitani H,Ohinata K;Komai M;Inui A.;高梨 正勝
• 通讯作者: 高梨 正勝

Delivery of antitumor molecules to the EGFR expressing cancer using EGF expressing exosomes

使用表达 EGF 的外泌体将抗肿瘤分子递送至表达 EGFR 的癌症

• 发表时间: 2011
• 作者: Ohno S;Ueda S;Ishikawa A;FujitaK;Takanashi M;Kuroda M
• 通讯作者: Kuroda M

癌遺伝子 hWAPL に対する標的 microRNA の同定

癌基因 hWAPL 靶标 microRNA 的鉴定

• 发表时间: 2011
• 作者: 山田 正俊;大野 慎一郎;高梨 正勝;黒田 雅彦
• 通讯作者: 黒田 雅彦

疾患マーカーとしての細胞外核酸 (分泌型 miRNA)

细胞外核酸（分泌型 miRNA）作为疾病标志物

• 发表时间: 2011
• 作者: 山田 正俊;大野 慎一郎;高梨 正勝;黒田 雅彦;黒田 雅彦
• 通讯作者: 黒田 雅彦

子宮頚癌のがん遺伝子hWAPL の臨床応用.招待講演

癌基因hWAPL在宫颈癌中的临床应用特邀报告

• 发表时间: 2012
• 作者: Oikawa K;Takanashi M;Niwa M;SunY;Gui T;Shimokado A;Itoh S;Ozaki T;Kuroda M;Muragaki Y;福本学;黒田 雅彦
• 通讯作者: 黒田 雅彦