The roles of insulin signaling between diabetes and Alzheimer's disease

胰岛素信号在糖尿病和阿尔茨海默病之间的作用

基本信息

批准号：
23390187
负责人：
SATO Naoyuki
金额：
$ 12.23万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Epidemiological studies suggest that diabetes mellitus increases the risk of onset of Alzheimer disease (AD). However, the underlying mechanisms have not been fully understood. Six months on a high fat diet increased Abeta40 in B6C mice brain. To investigate the effects of diabetes on AD, we further analyzed the phenotypes of APP+ob/ob mice, which showed the increased cerebral amyloid angiopathy and impaired insulin signaling, especially focusing on tau phosphorylation. 18 month old APP+ob/ob mice showed highly increased level of tau phosphorylation in the brain. Tau phosphorylation is increased by diabetes in APP mice, suggesting that Abeta is prerequisite, but insufficient to cause tau phosphorylation in vivo. Abeta accumulation, insulin signaling and tau phosphorylation might play essential roles in the pathological interaction between AD and diabetes.These results suggest that diabetes disrupts homeostasis against AD.

流行病学研究表明，糖尿病会增加阿尔茨海默氏病（AD）发作的风险。但是，尚未完全理解基本机制。高脂饮食的六个月增加了B6C小鼠大脑的Abeta40。为了研究糖尿病对AD的影响，我们进一步分析了APP+OB/OB小鼠的表型，该表型显示了脑淀粉样蛋白血管病增加的增加和胰岛素信号受损，尤其是专注于TAU磷酸化。 18个月大的APP+OB/OB小鼠在大脑中表现出高度升高的Tau磷酸化水平。 APP小鼠中的糖尿病增加了Tau磷酸化，这表明Abeta是先决条件，但不足以在体内引起Tau磷酸化。 ABETA积累，胰岛素信号传导和TAU磷酸化可能在AD和糖尿病之间的病理相互作用中起重要作用。这些结果表明糖尿病会破坏对AD的稳态。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

NOVEL MICRODIALYSIS METHOD TO ASSESS NEUROPEPTIDES AND LARGE MOLECULES IN FREE-MOVING MOUSE

DOI：
10.1016/j.neuroscience.2011.04.035
发表时间：
2011-06-14
期刊：
NEUROSCIENCE
影响因子：
3.3
作者：
Takeda, S.;Sato, N.;Morishita, R.
通讯作者：
Morishita, R.

Diabetes increases tau phosphorylation in APP mice: evidence that Abeta is prerequisite, but insufficient to cause tau phosphorylation

糖尿病增加 APP 小鼠的 tau 磷酸化：证据表明 Abeta 是先决条件，但不足以引起 tau 磷酸化

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ueno N;Fujiya M;Segawa S;Nata T;Inaba Y;Moriichi K;Tanabe H;Mizukami. Y;Kobayashi N;Ito K;Kohgo Y.;Naoyuki Sato
通讯作者：
Naoyuki Sato

アルツハイマー病における血液脳関門の破綻による炎症の脳内への波及増幅

阿尔茨海默病中血脑屏障的破坏导致大脑炎症加剧

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
里直行;武田朱公;樂木宏実;森下竜一
通讯作者：
森下竜一

大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学　里　直行

Naoyuki Sato，大阪大学医学研究生院临床基因治疗

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Possible involvements of Abeta, insulin signaling and tau phosphorylation in the pathological interaction between Alzheimer disease and diabetes

Abeta、胰岛素信号传导和 tau 磷酸化可能参与阿尔茨海默病和糖尿病之间的病理相互作用

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoyuki Sato;Mari Mori-Ueda;Toshihisa Tanaka;Shuko Takeda;Kozue Uchio-Yamada;Hironori Ueda;Mitsuru Shinohara;Shigeo Murayama;Masatoshi Takeda;Hiromi Rakugi;Ryuichi Morishita
通讯作者：
Ryuichi Morishita