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The roles of insulin signaling between diabetes and Alzheimer's disease

胰岛素信号在糖尿病和阿尔茨海默病之间的作用

基本信息

批准号：
23390187
负责人：
SATO Naoyuki
金额：
$ 12.23万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Epidemiological studies suggest that diabetes mellitus increases the risk of onset of Alzheimer disease (AD). However, the underlying mechanisms have not been fully understood. Six months on a high fat diet increased Abeta40 in B6C mice brain. To investigate the effects of diabetes on AD, we further analyzed the phenotypes of APP+ob/ob mice, which showed the increased cerebral amyloid angiopathy and impaired insulin signaling, especially focusing on tau phosphorylation. 18 month old APP+ob/ob mice showed highly increased level of tau phosphorylation in the brain. Tau phosphorylation is increased by diabetes in APP mice, suggesting that Abeta is prerequisite, but insufficient to cause tau phosphorylation in vivo. Abeta accumulation, insulin signaling and tau phosphorylation might play essential roles in the pathological interaction between AD and diabetes.These results suggest that diabetes disrupts homeostasis against AD.

流行病学研究表明，糖尿病会增加阿尔茨海默病（AD）发病的风险。然而，其基本机制尚未完全了解。六个月的高脂肪饮食增加了B6 C小鼠大脑中的Abeta 40。为了研究糖尿病对AD的影响，我们进一步分析了APP+ob/ob小鼠的表型，其显示大脑淀粉样血管病增加和胰岛素信号传导受损，特别是关注tau蛋白磷酸化。18个月大的APP+ob/ob小鼠显示脑中tau磷酸化水平高度增加。在APP小鼠中，Tau磷酸化因糖尿病而增加，表明Abeta是先决条件，但不足以引起体内Tau磷酸化。AD与糖尿病之间的病理相互作用可能与A β积累、胰岛素信号传导和tau蛋白磷酸化有关，提示糖尿病破坏了机体抗AD的稳态。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

NOVEL MICRODIALYSIS METHOD TO ASSESS NEUROPEPTIDES AND LARGE MOLECULES IN FREE-MOVING MOUSE

DOI：
10.1016/j.neuroscience.2011.04.035
发表时间：
2011-06-14
期刊：
NEUROSCIENCE
影响因子：
3.3
作者：
Takeda, S.;Sato, N.;Morishita, R.
通讯作者：
Morishita, R.

Diabetes increases tau phosphorylation in APP mice: evidence that Abeta is prerequisite, but insufficient to cause tau phosphorylation

糖尿病增加 APP 小鼠的 tau 磷酸化：证据表明 Abeta 是先决条件，但不足以引起 tau 磷酸化

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ueno N;Fujiya M;Segawa S;Nata T;Inaba Y;Moriichi K;Tanabe H;Mizukami. Y;Kobayashi N;Ito K;Kohgo Y.;Naoyuki Sato
通讯作者：
Naoyuki Sato

最優秀演題賞"糖尿病はアルツハイマー病において恒常性維持機構を破綻させる"

最佳演讲奖：“糖尿病破坏阿尔茨海默病的体内平衡”

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoyuki Sato;Mari Mori-Ueda;Toshihisa Tanaka;Shuko Takeda;Kozue Uchio-Yamada;Hironori Ueda;Mitsuru Shinohara;Shigeo Murayama;Masatoshi Takeda;Hiromi Rakugi;Ryuichi Morishita;里直行
通讯作者：
里直行

Experimental and clinical application of plasmid DNA in the field of central nervous diseases.