Multidisciplinary Studies on Molecular Pathogenesis of Inherited Primary Arrhythmia Syndromes

遗传性原发性心律失常综合征分子发病机制的多学科研究

• 批准号: 23390209
• 负责人: HORIE Minoru
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390209/
• 关键词: 分子心臓病態学; 遺伝性不整脈; パッチクランプ法; コンピュータシミュレーション; 遺伝子解析; 機能解析; iPS細胞; テーラーメイド医療

Since 1996, we have collected both detailed clinical data and genome from patients with cardiovascular problems, especially with inherited primary arrhythmia syndromes (IPAS). We have registered ~3,500 cases (~1,700 families) and conducted genetic testing. As to probands with congenital long QT syndrome, more than half of them could be identified, as to those with Brugada syndrome, ~10% was identified to have SCN5A mutations. However, all the identified genetic variants were not necessarily pathogenic. Based on multidisciplinary approaches, including functional assay of mutant channels by patch-clamp method or computer simulation technique, we could evaluate the genotype-phenotype relation in regard to IPAS.

自1996年以来，我们从心血管问题患者中收集了详细的临床数据和基因组，尤其是遗传性心律失常综合征（IPA）。我们已经注册了约3,500例（〜1,700个家庭）并进行了基因检测。关于先天长QT综合征的概率，可以识别出一半以上的QT综合征，因为那些患有布鲁加达综合征的人，〜10％被确定为具有SCN5A突变。但是，所有确定的遗传变异不一定是致病性的。基于多学科方法，包括通过贴片钳方法或计算机仿真技术对突变通道的功能测定，我们可以评估与IPA的基因型 - 表型关系。

项目成果

Genetic Screening of KCNJ8 in Japanese Patients with J-wave Syndromes or Idiopathic Ventricular Fibrillation.

日本 J 波综合征或特发性心室颤动患者的 KCNJ8 基因筛查。

• DOI: 10.1016/j.joa.2013.01.013
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Arrhythmia
• 影响因子: 2
• 作者: Wang Q;Ohno S;Kato K;Horie M. et al.
• 通讯作者: Horie M. et al.

Prognostic Implications of Progressive Cardiac Conduction Disease

进行性心脏传导疾病的预后意义

• DOI: 10.1253/circj.cj-12-0849
• 发表时间: 2013
• 期刊: Circulation Journal
• 影响因子: 3.3
• 作者: Zou Y;Akazawa H;et al;Kawaguchi T
• 通讯作者: Kawaguchi T

遺伝性不整脈疾患とシミュレーション

遗传性心律失常疾病及其模拟

• 发表时间: 2011
• 期刊: 不整脈+PLUS
• 作者: 伊藤英樹;堀江稔;井本敬二
• 通讯作者: 井本敬二

HERG遺伝子変異を伴いBrugada型心電図波形を示した特発性心室細動の１例。

伴有 HERG 基因突变的 Brugada 型心电图波形特发性心室颤动一例。

• 发表时间: 2013
• 作者: 河内裕;福住好恭;Tomoko Betsuyaku;赤澤宏;篠原徹二
• 通讯作者: 篠原徹二

A Rare KCNE1 Polymorphism, D85N, is a Genetic Modifier in Congenital Long QT Syndrome.

罕见的 KCNE1 多态性 D85N 是先天性长 QT 综合征的基因修饰剂。

• 发表时间: 2012
• 作者: Hashizume A;Katsuno M;Banno H;Suzuki K;Suga N;Tanaka F;Sobue G.;菊地利明;Hasegawa K
• 通讯作者: Hasegawa K