Therapeutic strategy for the polyglutamine diseases by selective degradation of expanded polyglutamine proteins using polyglutamine-binding pepetides

使用多聚谷氨酰胺结合肽选择性降解扩展的多聚谷氨酰胺蛋白来治疗多聚谷氨酰胺疾病

• 批准号: 23390237
• 负责人: NAGAI Yoshitaka
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390237/
• 关键词: 神経科学; 蛋白質; 脳神経疾患; 治療; 蛋白質分解; 神経変性疾患; ポリグルタミン病; 分子デザイン

Toward developing a therapy for the polyglutamine (polyQ) neurodegenerative diseases by specific degradation of expanded polyQ proteins, 1) we showed that p62 plays an important role in the autophagic clearance of polyQ protein, especially its oligomers, resulting in protection against polyQ-induced neurodegeneration in Drosophila. 2) We further designed the p62-QBP1 chimeric protein, which consists of p62, an adaptor protein for selective autophagy and the expanded polyQ-specific binding peptide QBP1, and demonstrated its therapeutic potential for the polyQ diseases by selective degradation of expanded polyQ proteins.

为了开发通过特异性降解扩增的polyQ蛋白来治疗polyQ神经退行性疾病，1）我们发现p62在polyQ蛋白，特别是其寡聚体的自噬清除中起重要作用，从而导致对polyQ诱导的果蝇神经退行性疾病的保护。2)我们进一步设计了p62-QBP 1嵌合蛋白，它由p62，一个选择性自噬的衔接蛋白和扩展的polyQ特异性结合肽QBP 1组成，并通过选择性降解扩展的polyQ蛋白证明了其对polyQ疾病的治疗潜力。

项目成果

TDP-43を発現するALSモデルショウジョウバエにおけるオートファジー系蛋白質分解の関与

表达 TDP-43 的 ALS 模型果蝇中自噬蛋白降解的参与

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤掛伸宏;斉藤勇二;横関明男;小野寺理;和田圭司;永井義隆
• 通讯作者: 永井義隆

ショウジョウバエモデルを用いた神経変性疾患の病態治療研究～ALSモデルを中心に～

利用果蝇模型进行神经退行性疾病的病理治疗研究 - 聚焦 ALS 模型 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 吉田知彦;田中知明;龍野一郎;永井義隆
• 通讯作者: 永井義隆

認知症におけるシナプス病態

痴呆症的突触病理学

• 发表时间: 2013
• 期刊: Dementia Japan
• 作者: 畑中悠佑;和田圭司;永井義隆
• 通讯作者: 永井義隆

Oligomerization of TDP-43 is triggered by imbalance of microtubule-dependent transport, leading to neurodegeneration.

TDP-43 寡聚化是由微管依赖性运输失衡引发的，导致神经变性。

• 发表时间: 2014
• 作者: Suzuki M.;et al.;Nagai Y.
• 通讯作者: Nagai Y.

Toxic protein conformational transition and amyloid fibril formation in the polyglutamine diseases

多聚谷氨酰胺疾病中的有毒蛋白构象转变和淀粉样原纤维形成

• 发表时间: 2013
• 作者: Suzuki M.;et al.;Nagai Y.;Nagai Y.
• 通讯作者: Nagai Y.