Development of a drug for the polyglutamine diseases by molecular design of chemical analogues of the aggregation inhibitor peptide QBP1

通过聚集抑制肽 QBP1 化学类似物的分子设计开发治疗多聚谷氨酰胺疾病的药物

• 批准号: 22659172
• 负责人: NAGAI Yoshitaka
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659172/
• 关键词: 神経変性疾患; ポリグルタミン病; 蛋白質; 凝集; アミロイド; 治療薬; ペプチド; 分子デザイン; 神経科学; 脳神経疾患

Toward developing a drug for the polyglutamine(polyQ) neurodegenerative diseases by molecular design of chemical analogues of the aggregation inhibitor peptide QBP1, 1) we identified the minimal sequence of QBP1(WKWWPGIF) and five essential residues within QBP1 for its activity. We also found a tight correlation between their aggregation inhibitory activity and polyQ binding affinity. 2) We further showed by NMR analyses that the polyQ stretch does not adopt an ordered structure in the QBP1-polyQ complex.

为了通过聚集抑制肽 QBP1 的化学类似物的分子设计来开发治疗聚谷氨酰胺 (polyQ) 神经退行性疾病的药物，1) 我们确定了 QBP1 (WKWWPGIF) 的最小序列和 QBP1 内五个必需残基的活性。我们还发现它们的聚集抑制活性和 PolyQ 结合亲和力之间存在紧密相关性。 2)我们通过NMR分析进一步表明，QBP1-polyQ复合物中的polyQ拉伸不采用有序结构。

项目成果

エクソソームを介したHsp40の細胞外分泌

通过外泌体进行 Hsp40 的细胞外分泌

• 发表时间: 2011
• 作者: Hamamoto;Y.;Hira;S.;Ohira;H.;武内敏秀;武内敏秀
• 通讯作者: 武内敏秀

ショウジョウバエなど小動物を用いた筋萎縮性側索硬化症モデル

使用果蝇等小动物的肌萎缩侧索硬化症模型

• 发表时间: 2012
• 期刊: 神経内科
• 作者: 藤掛伸宏;長野清一;永井義隆
• 通讯作者: 永井義隆

AAV5を用いた分子シャペロンの遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスの封入体形成と神経症状の抑制効果

AAV5分子伴侣基因治疗对多聚谷氨酰胺疾病模型小鼠包涵体形成和神经症状的抑制作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 永井義隆;他
• 通讯作者: 他

家族性パーキンソン病変異によるUCH-L1の分泌減少

家族性帕金森病突变导致 UCH-L1 分泌减少

• 发表时间: 2010
• 作者: Masanori Morise;Hideki Kawahara;Haruhi yo Katayose;紺谷千穂,藤原悠紀,永井義隆,内田健康,和田圭司,株田智弘
• 通讯作者: 紺谷千穂,藤原悠紀,永井義隆,内田健康,和田圭司,株田智弘

ショウジョウバエモデルから解明されたTDP-43プロテイノパチーの分子病態

从果蝇模型阐明 TDP-43 蛋白病的分子病理学

• 发表时间: 2011
• 期刊: Dementia Japan
• 作者: 永井義隆;藤掛伸宏
• 通讯作者: 藤掛伸宏