Bedeutung von Somatostatinrezeptoren für die Physiologie, Pathophysiologie und Therapie des Diabetes mellitus vom Typ 2

Glukagon是一种肽激素的胰岛素抵抗，它可以导致2型糖尿病的高血糖。胰高血糖素也可通过生长抑素（SRIF）诱导胰岛素韦尔登。SRIF-Rezeptoren从Subtype 2（sst 2）和5（sst 5）的内分泌Pankreas spielen dabei eine weesentliche Rolle。药物遗传学研究一个非2-和5-gendefizienten糖尿病的第二个模型，一个选择性的干扰与durch diese Rezeptoren vermittelten Effekten，prinzipiell als therapeutischer Anabolizur Sengung der Hyperglykämie geeignet wäre。与2型糖尿病的相关性还不清楚。因此，在2型糖尿病患者中，sst 2和sst 5在控制血糖中的作用是明确的。Hierzu sollen sst2- und sst5-abhängige Wirkungen auf die endokrine Pankreasfunktion und Glukosehomöstase in sst2- und sst5-gendefizienten Tiermodellen mit exp. 2型糖尿病的特点是韦尔登。体外培养研究永久性和初始胰岛素-和Glukagon-produzierenden Zellen sollen die molekularen Grundlagen dieser Wirkungen auf zellulärer Ebene evaluiert韦尔登。这一研究表明，SRIF对糖尿病的治疗具有潜在的更高的选择性，可用于2型糖尿病的治疗。

Glukagon ist ein kontrainsulinäre wirkendes Peptidhormon, das wesentlich zur Hyperglykämie beim Diabetes mellitus vom Typ 2 beiträgt. Die Glukagon- als auch die Insulinfreisetzung werden durch Somatostatin (SRIF) gehemmt. Die SRIF-Rezeptoren vom Subtyp 2 (sst2) und 5 (sst5) des endokrinen Pankreas spielen dabei eine wesentliche Rolle. Pharmakogenetische Studien an nichtdiabetischen sst2- und sst5-gendefizienten Tiermodellen deuten darauf hin, dass eine selektive Interferenz mit den durch diese Rezeptoren vermittelten Effekten, prinzipiell als therapeutischer Ansatz zur Senkung der Hyperglykämie geeignet wäre. Die Relevanz dieses Wirkungsprinzips beim Typ 2 Diabetes mellitus ist bisher noch nicht untersucht. Ziel des geplanten Forschungsvorhabens ist es daher, die Rolle des sst2- und sst5 in der Kontrolle der Stoffwechsellage beim Typ 2 Diabetes mellitus zu charakterisieren und potentielle therapeutische Angriffspunkte zu definieren. Hierzu sollen sst2- und sst5-abhängige Wirkungen auf die endokrine Pankreasfunktion und Glukosehomöostase in sst2- und sst5-gendefizienten Tiermodellen mit exp. induziertem Diabetes mellitus vom Typ 2 charakterisiert werden. Durch in vitro Untersuchungen an geeigneten permanenten und primären Insulin- und Glukagon-produzierenden Zellen sollen die molekularen Grundlagen dieser Wirkungen auf zellulärer Ebene evaluiert werden. Diese Studien sollen molekulare Aspekte der Wirkung von SRIF auf a- und b-Zellen des endokrinen Pankreas klären und eine potentielle Eignung hochgradig selektiver SRIF-Rezeptor Agonisten für die Therapie des Diabetes mellitus vom Typ 2 evaluieren.