Zelluläre Mechanismen regionaler Regulation der Kaliumkanalexpression im hypertrophierten linken Ventrikel der Maus

小鼠肥厚左心室钾通道表达区域调节的细胞机制

• 批准号: 5404267
• 负责人: Professor Dr. Tilmann Volk
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zelluläre und Molekulare Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5404267?language=en
• 关键词: Zellul; re; Mechanismen; regionaler; Regulation

Patienten mit einer Herzhypertrophie weisen ein deutlich erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen auf, die bis zum plötzlichen Herztod führen können. Herzhypertrophie führt insbesondere zu Störungen der geordneten Erregungsrückbildung, die sich im EKG durch charakteristische Veränderungen der T-Welle zeigt. Eine besondere Bedeutung in der geordneten Erregungsrückbildung spielen regionale Unterschiede in Form und Dauer des myokardialen Aktionspotentials (AP) und den ihm zu Grunde liegenden Ionenleitfähigkeiten. Unsere Arbeitsgruppe konnte kürzlich bei Ratten zeigen, dass eine Herzhypertrophie über eine regionale Beeinflussung repolarisierender Kaliumströme zu einer Störung der Organisation der Erregungsrückbildung führt. Mit dem hier beantragten Vorhaben sollen Mechanismen aufgeklärt werden, über die eine Herzhypertrophie zur Veränderung repolarisierender Kaliumleitfähigkeiten führt. Dabei soll die Tatsache ausgenutzt werden, daß Angiotensin II, Endothelin-1 und a1-adrenerge Aktivierung, drei potentielle Faktoren bei der Vermittlung von Hypertrophie-induzierten Veränderungen der kardialen Elektrophysiologie, intrazellulär identische G-Protein -a-Untereinheiten (Ga11 und Gaq) aktivieren. Mittels eines Mausstammes, bei dem diese G-Protein a-Untereinheiten postnatal kardial inaktiviert werden, soll die Rolle von Angiotensin II, Endothelin-1 und a1-adrenerger Aktivierung bei der Entstehung Hypertrophie-induzierter Erregungsrückbildungsstörungen untersucht werden. Die so gewonnenen Ergebnisse werden das Verständnis in der Regulation regionaler Unterschiede in der Herzfunktion vertiefen.

患有赫兹肥大症的患者会出现一个德国的赫兹节律风险，然后再将赫兹tod植入心脏。Herzhypertrophy führt insbesondere zu Störungen der geordneten Erregungsrückbildung，die sich im EKG durch charakteristische Veränderungen der T-Welle zeigt. Eine besondere Bedeutung in der geordneten Erregungsrückbildung spielen regiale Unterschede in Form und Dauer des myokardialen Aktionspotentials（AP）und den ihm zu Grunde liegenden Ionenleitfähigkeiten. Unsere Arbeitsgruppe konnte kürzlich bei Ratten zeigen，dass eine Herzhypertrophie über eine regiale Beeinflussung repolarisierender Kaliumströme zu einer Störung der Organisation der Erregungsrückbildung führt.通过将细胞移植到韦尔登上，可以使一种Herzhypertrophie zur Veränderung恢复极化，使钾离子浓度升高。主要是通过韦尔登、血管紧张素II、内皮素-1和α 1-肾上腺素的激活，在心脏电生理学、细胞内鉴定G蛋白-α-亚单位（Ga 11和Ga q）激活的肥大诱导性肥大的验证中发挥作用。在这种G-蛋白α-抑制出生后心肌缺血的韦尔登中，有一种方法是通过对血管紧张素II、内皮素-1和α 1-肾上腺素的激活作用来抑制早期肥厚诱导者的生长发育韦尔登。因此，在区域性法规中，在立法职能中必须明确规定韦尔登。