Molekulare Determinanten und zelluläre Mechanismen bei der stammspezifischen Ausbreitung des pathologischen Prionproteins PrPSc im Säugerorganismus

病理性朊病毒蛋白 PrPSc 在哺乳动物中菌株特异性传播的分子决定因素和细胞机制

• 批准号: 53490361
• 负责人: Dr. Achim Thomzig
• 金额: --
• 依托单位: Projektgruppe 1: Immunologische Abwehrmechanismen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53490361?language=en
• 关键词: Molekulare; Determinanten; und; zellul; re

Transmissible spongiforme Enzephalopathien werden nach der Prion-Hypothese von Erregern ausgelöst, die hauptsächlich, wenn nicht ausschließlich, aus einer fehlgefalteten infektiösen Form des Prionproteins (PrPSc) bestehen. TSE-Erreger, oder Prionen, treten in Form distinkter Stämme auf, und steuern jeweils spezifische, zum Teil unterschiedliche Neuronenpopulationen im Hirn an. Die Prionhypothese postuliert, dass die stamm-spezifische pathogenetische Information von TSE-Erregern in der Faltung bzw. Aggregation oder der Glyko-sylierung des PrPSc verschlüsselt ist. Vor diesem Hintergrund soll im beantragten Projekt in Hamstern unter-sucht werden, ob und wie Änderungen in der Sekundär- und Aggregatstruktur des pathologischen Prionpro-teins verschiedener hamster-adaptierter TSE-Erregerstämme, das neuronale „Targeting“ von Prionen im Gehirn beeinflussen. Ferner soll erforscht werden, wie die Erregerausbreitung über synaptische Kontakte und die Infektion der angesteuerten Neuronen bei unterschiedlichen Prionstämmen erfolgt. Dazu ist vorgesehen, in Nagermodellen am Beispiel neuromuskulärer Endplatten auf ultrastruktureller Ebene zu untersuchen, in welchen zellulären Kompartimenten das stammspezifische PrPSc jeweils lokalisiert ist. Daneben soll in Hamstern aufgeklärt werden, ob das infizierende stammspezifische PrPSc jeweils in Neuronen eingeschleust werden muss, um dort eine Infektion auszulösen, oder ob dafür ggf. lediglich ein Kontakt mit der Zelloberfläche ausreicht.

可传染的海绵状Enzephalopathien Werden nach der-Hypothese von ErregernAusgelöst，DieHauptsäuttsächlich，Wenn NichtAusschließlich，Aus einer einer fehlgefaltetenInfektiösenfore s des des prionproteins des des prionproteins（prpscc） Tse-Erreger，Oder Prionen，Treten形式不断变化，StämmeAuf，und Steuern Jeweils Spezifische，Zum Teil teil unterschiedlicheliche neuronenenenpopulationen im hirn an an an an。死于Prionhypothese季后赛的季后赛，有关Der Faltung BZW的TSE-ERREGERN的信息。有关Glyko-Sylierung des PrpscVerschlüsseltist的聚合信息。主角在仓鼠中具有很强的存在，并且主角在仓鼠中具有很强的存在，并且主角在聚集器中具有很强的存在。 Das Neuronale“针对” Von Prionen Im Gehirn Beeinflussen。 Ferner Soll Erforscht Werden，Wie DieErregerausbreitungüberinthaptische kontakte und Die Infektion der der angesteuerten neuronen bei unterschiedlichenprionstämmenerfolgt。 Dazu Ist Vorgesehen，位于Nagermodellen Am Beispielneuromuskulärerendplatten auf ultrastruktureller Ebene Zu Untersuchen，位于WelchenZellulärenkompartimenten das stammspezifische stammspezifische prpsc prpsc jeweils lokalisierersiert ist。汉堡AufgeklärtWerden，Ob das Infizierende Stagmspezifische prpsc prpsc jeweils的Daneben Soll在Neuronen Eingeschleust Werden Muss，Um Dort Eine InfektionAuszulösen，Oder ObDafürGgf。 Leiglich Ein Kontakt Mit derZelloberflächeAusreicht。