Molekulare Determinanten und zelluläre Mechanismen bei der stammspezifischen Ausbreitung des pathologischen Prionproteins PrPSc im Säugerorganismus

病理性朊病毒蛋白 PrPSc 在哺乳动物中菌株特异性传播的分子决定因素和细胞机制

• 批准号: 53490361
• 负责人: Dr. Achim Thomzig
• 金额: --
• 依托单位: Projektgruppe 1: Immunologische Abwehrmechanismen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53490361?language=en
• 关键词: Molekulare; Determinanten; und; zellul; re

Transmissible spongiforme Enzephalopathien werden nach der Prion-Hypothese von Erregern ausgelöst, die hauptsächlich, wenn nicht ausschließlich, aus einer fehlgefalteten infektiösen Form des Prionproteins (PrPSc) bestehen. TSE-Erreger, oder Prionen, treten in Form distinkter Stämme auf, und steuern jeweils spezifische, zum Teil unterschiedliche Neuronenpopulationen im Hirn an. Die Prionhypothese postuliert, dass die stamm-spezifische pathogenetische Information von TSE-Erregern in der Faltung bzw. Aggregation oder der Glyko-sylierung des PrPSc verschlüsselt ist. Vor diesem Hintergrund soll im beantragten Projekt in Hamstern unter-sucht werden, ob und wie Änderungen in der Sekundär- und Aggregatstruktur des pathologischen Prionpro-teins verschiedener hamster-adaptierter TSE-Erregerstämme, das neuronale „Targeting“ von Prionen im Gehirn beeinflussen. Ferner soll erforscht werden, wie die Erregerausbreitung über synaptische Kontakte und die Infektion der angesteuerten Neuronen bei unterschiedlichen Prionstämmen erfolgt. Dazu ist vorgesehen, in Nagermodellen am Beispiel neuromuskulärer Endplatten auf ultrastruktureller Ebene zu untersuchen, in welchen zellulären Kompartimenten das stammspezifische PrPSc jeweils lokalisiert ist. Daneben soll in Hamstern aufgeklärt werden, ob das infizierende stammspezifische PrPSc jeweils in Neuronen eingeschleust werden muss, um dort eine Infektion auszulösen, oder ob dafür ggf. lediglich ein Kontakt mit der Zelloberfläche ausreicht.

传染性海绵状脑病韦尔登可通过朊病毒-朊病毒假说（Prion-Hypothese von Erregern ausgelöst）传播，如果不进行其他检查，则可通过朊病毒蛋白形式（PrPSc）感染。TSE-错误，或Prionen，treten in Form distinkter Stämme auf，和steuern jeweils speciethehe，zum Teil unterscheedliche Neuronenpopulationen im Hirn an。本文介绍了一种新的诊断方法，即通过对甲状腺肿的诊断和治疗，了解甲状腺肿的发病情况。Aggregation oder der Glyko-sylierung des PrPSc verschlüsselt ist。本研究在Hamstern的动物移植项目中进行了韦尔登，观察并比较了经病理证实的朊病毒蛋白的仓鼠-适应性TSE-Erregerstämme的分离和聚集结构，从而对Prionen的神经元进行了“靶向”作用。Ferner soll erforscht韦尔登，如错误的突触连接和对神经元的影响，这些神经元被不受限制的Prionstämmen erfolgt。大足是一个很好的地方，在大型神经肌肉组织中，神经肌肉组织的末端位于超微结构的末端，而在大型神经肌肉组织中，神经肌肉组织的末端位于超微结构的末端，而在大型神经肌肉组织中，神经肌肉组织的末端位于超微结构的末端。丹麦人在Hamstern接受韦尔登，因为在神经元中植入的PrPSc珠宝会导致感染，因此必须韦尔登，或者进行手术。这是一个与Zelloberfläche直接接触的地方。