Molekulare Determinanten und zelluläre Mechanismen bei der stammspezifischen Ausbreitung des pathologischen Prionproteins PrPSc im Säugerorganismus

病理性朊病毒蛋白 PrPSc 在哺乳动物中菌株特异性传播的分子决定因素和细胞机制

• 批准号: 53490361
• 负责人: Dr. Achim Thomzig
• 金额: --
• 依托单位: Projektgruppe 1: Immunologische Abwehrmechanismen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53490361?language=en
• 关键词: Molekulare; Determinanten; und; zellul; re

Transmissible spongiforme Enzephalopathien werden nach der Prion-Hypothese von Erregern ausgelöst, die hauptsächlich, wenn nicht ausschließlich, aus einer fehlgefalteten infektiösen Form des Prionproteins (PrPSc) bestehen. TSE-Erreger, oder Prionen, treten in Form distinkter Stämme auf, und steuern jeweils spezifische, zum Teil unterschiedliche Neuronenpopulationen im Hirn an. Die Prionhypothese postuliert, dass die stamm-spezifische pathogenetische Information von TSE-Erregern in der Faltung bzw. Aggregation oder der Glyko-sylierung des PrPSc verschlüsselt ist. Vor diesem Hintergrund soll im beantragten Projekt in Hamstern unter-sucht werden, ob und wie Änderungen in der Sekundär- und Aggregatstruktur des pathologischen Prionpro-teins verschiedener hamster-adaptierter TSE-Erregerstämme, das neuronale „Targeting“ von Prionen im Gehirn beeinflussen. Ferner soll erforscht werden, wie die Erregerausbreitung über synaptische Kontakte und die Infektion der angesteuerten Neuronen bei unterschiedlichen Prionstämmen erfolgt. Dazu ist vorgesehen, in Nagermodellen am Beispiel neuromuskulärer Endplatten auf ultrastruktureller Ebene zu untersuchen, in welchen zellulären Kompartimenten das stammspezifische PrPSc jeweils lokalisiert ist. Daneben soll in Hamstern aufgeklärt werden, ob das infizierende stammspezifische PrPSc jeweils in Neuronen eingeschleust werden muss, um dort eine Infektion auszulösen, oder ob dafür ggf. lediglich ein Kontakt mit der Zelloberfläche ausreicht.

传染性海绵状脑病werden nach der Prion-Hypothese von erregen ausgelöst， die hauptsächlich, wenn nicht ausschließlich， aus einer fehlgefalteten infektiösen形式的Prionproteins （PrPSc）是最好的。TSE-Erreger, oder Prionen, treten in Form distinkter Stämme auf, and steuern jewelry spezifische, zum Teil unschiedliche Neuronenpopulationen in hiran。[2][1]朊病毒假说的研究进展[j]。聚合序der der glyco -sylierung des PrPSc verschl<e:1> sselt list。vordiesem Hintergrund soll in beantragten project in Hamstern unsucht werden； and Aggregatstruktur des pathologischen prionproteins verschiedener仓鼠-adaptierter TSE-Erregerstämme， das neuronale“Targeting”von Prionen in Gehirn beinflussen。研究对象为神经系统的神经系统，研究对象为神经系统的神经系统感染，研究对象为神经系统的神经系统感染。Dazu ist vorgesehen, in Nagermodellen am Beispiel neuromuskulärer Endplatten auf ultra - struktureller Ebene zu untersuchen, in welchen zellulären Kompartimenten das stammspezifische PrPSc jewelry lokalisierist。Daneben soll in Hamstern aufgeklärt werden， ob das infizierende stammspezifische PrPSc珠宝in Neuronen eingeschleust werden muss， um ort ine infetion auszulösen, der ob datafrggf。lediglich ein Kontakt mit der Zelloberfläche ausreicht。