Reifung funktioneller Membranmikrodomänen zur Raf-abhängigen Signaltransduktion entlang des membrangebundenen sekretorischen Weges

膜结合分泌途径中 Raf 依赖性信号转导的功能性膜微结构域的成熟

• 批准号: 5404421
• 负责人: Professor Dr. Ulf Rüdiger Rapp
• 金额: --
• 依托单位: Biozentrum der Universität Würzburg
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5404421?language=en
• 关键词: Reifung; funktioneller; Membranmikrodom; nen; zur

Die Raf/Mek/ERK Signalkaskade ist entscheidend für Zellwachstum, Differenzierung, Apoptose und maligne Transformation. Grundlegende Fragen der Aktivitätssteuerung von Raf sind jedoch ungeklärt. Jüngste Ergebnisse legen einen Regulationsmechanismus nahe, bei dem Raf-Aktivität durch Assemblierung und Transport von Signaltransduktionsplattformen entlang des sekretorischen Weges gesteuert wird. Wir fragen, ob die an der PlasmaMembran aktiven Raf-Signaltransduktionsplattformen Resultat eines Reifungsprozess entlang des sekretorischen Wegs vom ER über den Golgi-Apparat zur Plasma Membran sind, wie dies mit Zustandsänderungen von Raf korreliert, und welche funktionelle Differenzierung Raf in den verschiedenen Kompartimenten zugesprochen werden kann. Neben biochemischen Ansätzen im Zellkultursystem mit phosphospezifischen Antikörpern als wichtigem Tool werden wir das genetische Modellsystem der Bäckerhefe nutzen, um mit konditionalen Mutanten entlang des sekretorischen Weges die Funktionssteuerung der humanen Raf-Kinase aufzuklären.

Raf/Mek/ERK信号转导是细胞凋亡、分化、凋亡和恶性转化的关键。拉夫的激进组织的基本原则是不明确的。Jüngste Ergebnisse legen einen Regulationsmechanismus nahe，bei dem Raf-Aktivität durch Assemblierung und Transport von Signaltransduktionsplattformen entlang des sekinguischen Weges gesteuert wird.我们将通过激活等离子体膜的Raf-Signaltransduktionsplattformen结果，从Golgi-Apparat等离子体膜上分离出一条连接线，就像通过Raf的Zustandsänderungen和不同的Raf函数在不同的Kompartimenten中可以实现韦尔登一样。在Zellkultursystem中使用磷酸化特异性抗体的生物化学方法是一个非常有用的韦尔登，我们可以建立一个遗传学模型系统，该模型系统使用条件突变的遗传学方法来研究人的Raf-Kinase的功能。