Reifung funktioneller Membranmikrodomänen zur Raf-abhängigen Signaltransduktion entlang des membrangebundenen sekretorischen Weges

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Die Raf/Mek/ERK Signalkaskade ist entscheidend für Zellwachstum, Differenzierung, Apoptose und maligne Transformation. Grundlegende Fragen der Aktivitätssteuerung von Raf sind jedoch ungeklärt. Jüngste Ergebnisse legen einen Regulationsmechanismus nahe, bei dem Raf-Aktivität durch Assemblierung und Transport von Signaltransduktionsplattformen entlang des sekretorischen Weges gesteuert wird. Wir fragen, ob die an der PlasmaMembran aktiven Raf-Signaltransduktionsplattformen Resultat eines Reifungsprozess entlang des sekretorischen Wegs vom ER über den Golgi-Apparat zur Plasma Membran sind, wie dies mit Zustandsänderungen von Raf korreliert, und welche funktionelle Differenzierung Raf in den verschiedenen Kompartimenten zugesprochen werden kann. Neben biochemischen Ansätzen im Zellkultursystem mit phosphospezifischen Antikörpern als wichtigem Tool werden wir das genetische Modellsystem der Bäckerhefe nutzen, um mit konditionalen Mutanten entlang des sekretorischen Weges die Funktionssteuerung der humanen Raf-Kinase aufzuklären.