Elucidation of the mechanism of onset of steatohepatitis and prevention of pathogenesis with the food ingredients by targeting Nrf2

以Nrf2为靶点阐明脂肪性肝炎的发病机制并利用食品成分预防发病机制

• 批准号: 23580188
• 负责人: TANAKA Yuji
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23580188/
• 关键词: Nrf2; 酸化ストレス; 脂肪肝炎; 食品機能; 非アルコール性脂肪肝炎; 鉄過剰蓄積

Oxidative stress has been implicated in the transition from simple hepatic steatosis to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). The Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) transcription factor serves as a cellular sensor for oxidative and electrophilic stress. Nrf2 deletion dysregulates hepatic mRNA expression of lipid and iron metabolism related genes and tends to increase hepatic triglycerides and iron, suggesting that Nrf2 may play a role in the pathogenesis of NASH. Wasabi derivative 6-methylsulfinylhexyl isothiocyanate, a potent Nrf2 activator, prevented the fatty liver produced by a high-fat diet in mice. These data indicated that Nrf2 could prevent the onset and progression of steatohepatitis.

氧化应激与单纯性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的转变有关。核因子E2相关因子2（Nrf 2）转录因子作为氧化和亲电应激的细胞传感器。Nrf 2基因缺失导致肝脏脂质和铁代谢相关基因mRNA表达异常，并有增加肝脏甘油三酯和铁的趋势，提示Nrf 2可能在NASH的发病机制中发挥作用。芥末衍生物6-甲基亚磺酰基己基异硫氰酸酯，一种有效的Nrf 2激活剂，可预防小鼠高脂饮食产生的脂肪肝。这些数据表明，Nrf 2可以预防脂肪性肝炎的发生和进展。

项目成果

Dysregulated expression of fatty acid oxidation enzymes and iron-regulatory genes in livers of Nrf2-null mice

• DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07180.x
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Tanaka, Yuji;Ikeda, Takanori;Kamisako, Toshinori
• 通讯作者: Kamisako, Toshinori

ワサビ由来6-メチルスルフィニルヘキシルイソチオシアネートはマウスの高脂肪食誘発性脂肪肝をNrf2依存性に改善する

芥末衍生的 6-甲基亚磺酰己基异硫氰酸酯以 Nrf2 依赖性方式改善高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝

• 发表时间: 2014
• 作者: 田中裕滋;池田高紀;山本和夫;小川博;上硲俊法
• 通讯作者: 上硲俊法