Development of next-generation dengue virus vaccine

下一代登革热病毒疫苗的开发

• 批准号: 23580422
• 负责人: KOBAYASHI Takeshi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Osaka University (2012-2013)Kyoto University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23580422/
• 关键词: デングウイルス; ワクチン; デング熱; サル

To develop a new DNA vaccine for dengue virus (DV) infection, we have constructed a plasmid-based infectious clone encoding full-length DV-1 cDNA under control of the minimum cytomegalovirus promoter. In our experiments, yields of WT virus 24 hours after plasmid transfection are regularly in the range of 100 to 1000 PFU/ml. Furthermore, DV-1 reporter replicon with luciferase was made by replacing part of the DV-1 structural gene region with the luciferase gene.To improve the reverse genetics for DV, we have developed a homologous recombination-based reverse genetics for DV. Furthermore, we have rescued a chimeric DV, which expresses the prM and E genes from DV type 2 in a DV type 1 genetic background.These improved infectious cDNA clone and reporter replicon systems described here can be employed for studies of the DV replication and pathogenesis and used to develop vaccines, diagnostics, and therapeutics.

为了研制新型的登革病毒（dengue virus，DV）DNA疫苗，我们构建了一个由巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）最小启动子控制的DV-1全长cDNA感染性质粒克隆。在我们的实验中，质粒转染后24小时WT病毒的产量通常在100至1000 PFU/ml的范围内。此外，通过用荧光素酶基因替换DV-1的部分结构基因区域，制备了带有荧光素酶的DV-1报告复制子。此外，我们还成功地获得了一株在1型DV遗传背景下表达2型DV prM和E基因的嵌合DV，这些改进的感染性cDNA克隆和报告复制子系统可用于DV复制和致病机制的研究，并可用于疫苗、诊断和治疗的开发。

项目成果

Construction and characterization of an infectious molecular clone of Koala retrovirus

考拉逆转录病毒感染性分子克隆的构建和表征

• 发表时间: 2013
• 期刊: J . Virol
• 作者: Shojima T.;Hoshino S.;Abe M.;Yasuda J.;Shogen H.;Kobayashi T.;and Miyazawa T.
• 通讯作者: and Miyazawa T.

The reovirusσ1s protein is a determinant of hematogenous but not neural viral dissemination in mice

呼肠孤病毒σ1s蛋白是小鼠血行病毒传播的决定因素，但不是神经病毒传播的决定因素

• 发表时间: 2011
• 期刊: J . Virol
• 作者: Boehme K. W.;Frierson J. M.;Konopka J. L.;Kobayashi T.;and Dermody T. S.
• 通讯作者: and Dermody T. S.

Lymphatic tissues harbor viral reservoirs that cause rebound of plasma viremia in SIV-infected macaques upon cessation of combined antiretroviral therapy

淋巴组织中含有病毒库，在停止联合抗逆转录病毒治疗后，感染 SIV 的猕猴会导致血浆病毒血症反弹

• 发表时间: 2012
• 期刊: Virology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Horiike M.;Iwami S.;Sato A.;Watanabe Y.;Yasui M.;Kobayashi T.;Miura T.;and Igarashi T.
• 通讯作者: and Igarashi T.

ウシ内在性レトロウイルス-K1の獲得によるウシ科動物の進化

通过获得牛内源逆转录病毒-K1 进行牛科动物的进化

• 发表时间: 2012
• 作者: 仲屋友喜;他
• 通讯作者: 他

フラビウイルスにおける宿主DNA修復機構を用いた新規リバースジェネティクス系の開発

利用黄病毒宿主 DNA 修复机制开发新型反向遗传学系统

• 发表时间: 2011
• 作者: 日向亮輔;他
• 通讯作者: 他