Analysis of Ca channel localized on secretory granules by lipid bilayer that mimics exocytotic sites

通过模拟胞吐位点的脂质双层分析位于分泌颗粒上的 Ca 通道

• 批准号: 23590048
• 负责人: HIRASHIMA Naohide
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590048/
• 关键词: アレルギー; カルシウムチャネル; マスト細胞; エクソサイトーシス; 開口放出; 分泌小胞; 生物物理

Mast cells play an essential role in allergic responses by secreting inflammatory mediators. The exocytotic secretion of these mediators (degranulation) is triggered by the increase in intracellular Ca2+ concentration. The main pathway for the entry of extracellular Ca2+ across the plasma membrane is store-operated Ca2+ entry through Ca2+ release-activated calcium (CRAC) channels. For Orai, one of CRAC channels,there are three isoforms, Orai, Orai-1, -2 and -3. Orai-1 is responsible for degranulation in mast cells. We found that Orai-2 was mostly localized on secretory granules, while Orai-1 and -3 were localized on the plasma membrane in mast cells. When Orai-2 was knocked down, Ca2+ release from Ca2+ store was significantly attenuated but that induced by thapsigargin was not affected. When cells were stimulated with antigen, degranulation was significantly inhibited in knockdown cells. These results suggest that Orai-2 regulates degranulation through Ca2+ release from Ca2+ store.

肥大细胞通过分泌炎症介质在变态反应中起重要作用。这些介质的胞吐分泌（脱颗粒）是由细胞内Ca 2+浓度的增加触发的。细胞外Ca 2+进入质膜的主要途径是通过Ca 2+释放激活的钙（CRAC）通道的钙库操作的Ca 2+进入。对于CRAC通道之一的奥赖，有三种亚型，奥赖、奥赖-1、-2和-3。奥赖-1负责肥大细胞的脱粒。 我们发现奥赖-2主要定位在肥大细胞的分泌颗粒上，而奥赖-1和Orai-3主要定位在肥大细胞的质膜上。当奥赖-2被敲除时，钙库中的钙释放明显减弱，而毒胡萝卜素诱导的钙释放不受影响。当用抗原刺激细胞时，在敲低的细胞中脱粒被显著抑制。这些结果表明，奥赖-2通过从Ca 2+库释放Ca 2+来调节脱粒。

项目成果

人工開口放出系を用いた開口放出様膜融合の脂質依存性

使用人工胞吐系统的类胞吐作用膜融合的脂质依赖性

• 作者: 田所 哲;笹井雅夫;平嶋尚英
• 通讯作者: 平嶋尚英

名古屋市立大学大学院薬学研究科 生体超分子システム解析学分野

名古屋市立大学药学研究生院生物超分子系统分析系

マスト細胞のエクソサイトーシスにおける微小管依存性の分泌顆粒輸送機構

肥大细胞胞吐作用中微管依赖性分泌颗粒转运机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮地 克真;児玉 卓也;田所 哲 平嶋 尚英;南悠;平嶋 尚英
• 通讯作者: 平嶋 尚英

Mitochondria take up Ca2+ in two steps dependently on store-operated Ca2+ entry in mast cells.

• DOI: 10.1248/bpb.b110576
• 发表时间: 2012-08
• 期刊: Biological & pharmaceutical bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Marie Takekawa;T. Furuno;N. Hirashima;M. Nakanishi

マスト細胞の開口放出様の膜融合におけるカルシウムの役割

钙在肥大细胞胞吐样膜融合中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 宮地 克真;児玉 卓也;田所 哲 平嶋 尚英;南悠;平嶋 尚英;Yusuke Maegawa;田所 哲;Yujiro Yamasaki;田所 哲
• 通讯作者: 田所 哲