Mechanisms of neuronal-glial-vascular interactions in the retina and the application for development of anti-glaucoma drugs

视网膜神经元-胶质-血管相互作用机制及其在抗青光眼药物开发中的应用

• 批准号: 23590112
• 负责人: NAKAHARA Tsutomu
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590112/
• 关键词: 薬理学; 血管生物学; 網膜神経; グリア細胞; 網膜血管; 神経節細胞

This study aimed to clarify the mechanisms of neuronal-glial-vascular interactions in the retina using a rat model of retinal degeneration induced by an intravitreal injection of NMDA. In this model, loss of neuronal cells, accumulation of leukocytes, activation of microglia, and vascular injury were observed after NMDA treatment. Neuronal cell loss and microglia activation preceded vascular injury following NMDA treatment. Inhibitors of macrophage migration inhibitory factor (MIF) and mammalian target of rapamycin (mTOR) attenuated these NMDA-induced responses. Therefore, compounds acting on these molecules may have the potential to correct the neuronal-glial-vascular interaction and ultimately be used for the treatment of glaucoma.

本研究旨在利用玻璃体内注射 NMDA 诱导的大鼠视网膜变性模型，阐明视网膜中神经元-胶质细胞-血管相互作用的机制。在此模型中，NMDA 治疗后观察到神经元细胞损失、白细胞积聚、小胶质细胞激活和血管损伤。 NMDA 治疗后，神经细胞损失和小胶质细胞激活先于血管损伤。巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂可减弱 NMDA 诱导的反应。因此，作用于这些分子的化合物可能具有纠正神经元-胶质-血管相互作用的潜力，并最终用于治疗青光眼。

项目成果

ラットにおけるTGF-β阻害薬のNMDA誘発網膜神経/血管傷害に対する抑制効果

TGF-β抑制剂对NMDA诱导的大鼠视网膜神经/血管损伤的抑制作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 中原努;植田香;森麻美;坂本謙司;石井邦雄
• 通讯作者: 石井邦雄

カプサイシンはオピオイド受容体の刺激を介してラット網膜におけるNMDA誘発神経細胞死を抑制する

辣椒素通过刺激阿片受体抑制 NMDA 诱导的大鼠视网膜神经细胞死亡

• 发表时间: 2012
• 作者: 坂本謙司;黒木大陽;関谷春菜;渡辺彰宏;森麻美;中原努;石井邦雄
• 通讯作者: 石井邦雄

Noradrenaline contracts rat retinal arterioles via stimulation of α_<1A>- and (α_<1D>-adrenoceptors

去甲肾上腺素通过刺激α_<1A>-和(α_<1D>-肾上腺素受体)收缩大鼠视网膜小动脉

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.10.012
• 发表时间: 2011
• 期刊: Eur J Pharmacol
• 影响因子: 5
• 作者: Mori A;Hanada M;Sakamoto K;Nakahara T;Ishii K
• 通讯作者: Ishii K

β_3アドレナリン受容体刺激薬CL316243の網膜神経保護効果

β_3肾上腺素受体兴奋剂CL316243的视网膜神经保护作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 中原努;赤沼かおり;及川風花;森麻美;坂本謙司;石井邦雄
• 通讯作者: 石井邦雄

ISO-1, a macrophage migration inhibitory factor antagonist, prevents N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.08.041
• 发表时间: 2013-10-15
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Naruoka, Taeko;Nakahara, Tsutomu;Ishii, Kunio
• 通讯作者: Ishii, Kunio