Possible mechanisms responsible for mineralocorticoid-induced renal injury

盐皮质激素引起的肾损伤的可能机制

• 批准号: 23590303
• 负责人: NISHIYAMA Akira
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590303/
• 关键词: アルドステロン; ミネラロコルチコイド受容体; 腎障害; 老化; 腎臓; レニンアンジオテンシンアルドステロン系

There is increasing evidence implicating aldosterone, in addition to angiotensin II, in the pathogenesis of hypertension and renal diseases. We have demonstrated that aldosterone causes renal injury through the activation of MR in aldosterone-infused rats, Dahl salt-sensitive hypertensive rats, but in angiotensin II-infused hypertensive mice. In the kidney, MR is expressed not only in destal tubules, but also in glomerular mesangial cells, podocytes, proximal tubular cells, and fibroblasts. In these cells, MR activation causes cell injury via oxidative stress and senescence. These data suggest that MR blockers provide a potential therapeutic approach for patients with hypertension and renal impairment.

越来越多的证据表明，除了血管紧张素II外，醛固酮还参与高血压和肾脏疾病的发病机制。 我们已经证明，醛固酮引起肾损伤，通过激活MR在醛固酮输注大鼠，达尔盐敏感性高血压大鼠，但在血管紧张素II输注高血压小鼠。 在肾脏中，MR不仅在终末小管中表达，而且在肾小球系膜细胞、足细胞、近端小管细胞和成纤维细胞中表达。在这些细胞中，MR激活通过氧化应激和衰老引起细胞损伤。 这些数据表明，MR阻滞剂为高血压和肾损害患者提供了一种潜在的治疗方法。

项目成果

酸化ストレスは食塩感受性高血圧ラットの腎糸球体における鉱質コルチコイド受容体を活性化し、減塩により得られる蛋白尿抑制効果を減弱する

氧化应激激活盐敏感高血压大鼠肾小球中的盐皮质激素受体，并减弱限盐所获得的蛋白尿抑制作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: 北田研人;中野大介;Liu Y;藤澤良秀;人見浩史;小堀浩幸;西山 成
• 通讯作者: 西山 成

香川大学医学部薬理学・論文業績

香川大学医学部药理学/论文成果

アンジオテンシンIIは内因性アルドステロン分泌の増加とは関係なく, 腎におけるP21発現を亢進する

血管紧张素 II 增强肾脏中 P21 的表达，与内源性醛固酮分泌增加无关

• 发表时间: 2011
• 作者: 中野大介;Bai L;Fan Y;北田研人;人見浩史;西山成
• 通讯作者: 西山成

Calcium channel blocker enhances beneficial effects of an angiotensin II AT1 receptor blocker against cerebrovascular-renal injury in type 2 diabetic mice.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0082082
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Rafiq K;Sherajee SJ;Hitomi H;Nakano D;Kobori H;Ohmori K;Mori H;Kobara H;Masaki T;Kohno M;Nishiyama A
• 通讯作者: Nishiyama A

Oxidative stress-induced glomerular mineralocorticoid receptor activation limits the benefit of salt reduction in Dahl salt-sensitive rats.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0041896
• 发表时间: 2012
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kitada K;Nakano D;Liu Y;Fujisawa Y;Hitomi H;Shibayama Y;Shibata H;Nagai Y;Mori H;Masaki T;Kobori H;Nishiyama A
• 通讯作者: Nishiyama A