Mechanisms responsible for mineralocorticoid receptor-dependent renal injury

盐皮质激素受体依赖性肾损伤的机制

• 批准号: 20590253
• 负责人: NISHIYAMA Akira
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590253/
• 关键词: アルドステロン; ミネラロコルチコイド受容体; 腎障害; 糖尿病性腎症; 薬理学; 腎臓; 循環器・高血圧; 酸化ストレス

Possible roles of aldosterone and mineralocorticoid receptor (MR) in the pathphysiology of renal injury have been indicated. We have demonstrated that MR antagonist elicits blood-pressure independent renoprotective effect in type 2 diabetic rats. We also showed that MR is expressed not only in renal distal tubular cells, but also in other renal epithelial and non-epithelial cells including proximal tubular cells, glomerular mesangial cells, podocytes and renal interstitial fibroblasts. Aldosterone induced cell injury through the activation of MAP kinases and reactive oxygen species generation. Treatment with an MR antagonist inhibits renal cell injuries induced by aldosterone. Similar cell injuries were also induced through MR activation by glucocorticoid and high glucose. These observations suggest that locally expressed MR is involved in renal injury through multiple pathways that cannot be simply explained by high aldosterone levels.

醛固酮和盐皮质激素受体（MR）在肾损伤的病理生理学中的可能作用已被指出。我们已经证明MR拮抗剂在2型糖尿病大鼠中具有血压非依赖性肾保护作用。我们还发现，MR不仅表达于肾远曲小管细胞，而且还表达于其他肾上皮和非上皮细胞，包括近曲小管细胞、肾小球系膜细胞、足细胞和肾间质成纤维细胞。醛固酮通过激活MAP激酶和产生活性氧引起细胞损伤。用MR拮抗剂治疗抑制由醛固酮诱导的肾细胞损伤。糖皮质激素和高糖激活MR也可诱导类似的细胞损伤。这些观察结果表明，局部表达的MR通过多种途径参与肾损伤，不能简单地用高醛固酮水平解释。

项目成果

アルドステロンによるIGF-1受容体とハイブリッド受容体を介したインスリンによる動脈硬化に与える影響

醛固酮通过IGF-1受体和混合受体对胰岛素诱导的动脉硬化的影响

• 发表时间: 2010
• 作者: Laine;et al.;人見浩史
• 通讯作者: 人見浩史

Aliskiren strongly suppressed the development of renal injury in KKAy mice

阿利吉仑强烈抑制 KKAy 小鼠肾损伤的发展

• 发表时间: 2010
• 作者: 土岸広治;他;Bai L
• 通讯作者: Bai L

アルドステロンはIGI-1受容体発現の増強を介して血管のインスリンシグナルに影響を与える

醛固酮通过增强 IGI-1 受体表达影响血管胰岛素信号传导

• 发表时间: 2010
• 作者: Masafumi K、Shusaku H;Eitaro A;Shinichi K;Koji T;海部久美子
• 通讯作者: 海部久美子

CKD1, 2期の慢性糸球体腎炎患者における尿中アンジオテンシノーゲンをもっとも反映する腎障害進行因子は何か

CKD1和2期慢性肾小球肾炎患者尿血管紧张素原最能反映的肾损伤进展因子是什么？

• 发表时间: 2010
• 作者: 小西啓夫;他
• 通讯作者: 他

High sodium augments angiotensin II-induced promeration of vascular smooth mustle cell through intracellular pH-modulation via MHF1

高钠通过 MHF1 调节细胞内 pH 值，增强血管紧张素 II 诱导的血管平滑肌细胞增殖

• 发表时间: 2010
• 作者: Hitomi H;et al
• 通讯作者: et al