Spatio-temporal analysis of cell membrane molecules involved in the enhancement of malignant properties by glycosphingolipids

鞘糖脂增强恶性特性涉及的细胞膜分子的时空分析

• 批准号: 23590371
• 负责人: FURUKAWA Keiko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590371/
• 关键词: スフィンゴ糖脂質; メラノーマ; EMARS反応; １分子観察; HGF刺激; 接着刺激; convergence; 糖鎖合成酵素遺伝子; 癌; GD3; Neogenin; 脂質ラフト; シグナル伝達

We analyzed effects of GD3 expression on the cell signals triggered by hepatocyte growth factor (HGF)/Met interaction and by adhesion to collagen type I. The simultaneous treatment with both of them resulted in markedly increased activation of Akt and Erk in GD3+ cells. These results suggested that GD3 plays a crucial role in the convergence of PI3K-Akt and Ras-Erk signals, leading to the synergistic effects of those signals on malignant properties of melanomas. To search molecules existing in the vicinity of GD3 in living cells, enzyme-mediated activation of radical sources (EMARS) combined with mass spectrometry was performed. Neogenin and Integrin were identified to be interacting molecules with GD3 on lipid rafts of the cell membrane. We also tried spatio-temporal analysis of cell membrane molecules by single molecule observation, showing that glycosphingolipid GM1 specifically forms homodimer on the cell surface. Single molecule observation of GD3 on the membrane is now on-going.

我们分析了GD3表达对肝细胞生长因子(HGF)/Met相互作用和黏附i型胶原引发的细胞信号的影响。两者同时处理导致GD3+细胞中Akt和Erk的活化显著增加。这些结果表明，GD3在PI3K-Akt和Ras-Erk信号的收敛中起着至关重要的作用，导致这些信号在黑色素瘤的恶性特性中发挥协同作用。为了在活细胞中寻找存在于GD3附近的分子，我们采用了酶介导的自由基源激活（EMARS）结合质谱法。Neogenin和Integrin被鉴定为与细胞膜脂筏上的GD3相互作用的分子。我们还尝试通过单分子观察对细胞膜分子进行时空分析，发现鞘糖脂GM1在细胞表面特异性形成同型二聚体。目前正在进行GD3在膜上的单分子观察。

项目成果

腎癌細胞株における分岐型ジシアリル糖鎖抗原の役割

支链二唾液酸聚糖抗原在肾癌细胞系中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 樋口聖;南学;中辻正人;藤川理沙子;安井美加;村山敏典;橫出正之;土田 明子
• 通讯作者: 土田 明子

シグナル伝達 研究最前線2012：糖鎖修飾によるシグナル伝達の制御

2012年信号转导研究前沿：糖基化控制信号转导

• 发表时间: 2012
• 作者: K. Suzuki;K. Aida;R. Miyakawa;K. Narumi;T. Udagawa;N. Goto;T. Yoshida;Y. Ohshima;K. Aoki.;古川 鋼一
• 通讯作者: 古川 鋼一

pp-GalNAc-T13 induces high metastatic potential of murine Lewis lung cancer by generating trimeric Tn antigen.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.086
• 发表时间: 2012-03
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yasuyuki Matsumoto;Qing Zhang;Kaoru Akita;H. Nakada;K. Hamamura;N. Tokuda;A. Tsuchida;T. Matsubara-T.-Mats

GD3発現ヒトメラノーマ細胞におけるNeogeninの役割

Neogenin 在表达 GD3 的人黑色素瘤细胞中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 南 学;横出 正之;金子慶
• 通讯作者: 金子慶

PDGFBによって発現誘導されるガングリオシドGD3はグリオーマ細胞の悪性形質を増強する

PDGFB诱导表达的神经节苷脂GD3增强神经胶质瘤细胞的恶性特征

• 发表时间: 2013
• 作者: 大川 祐樹