Development of the novel peptide-based therapeutics for the molecular targeting agent-resistant lung cancers.

开发针对分子靶向剂耐药性肺癌的新型肽疗法。

• 批准号: 23590442
• 负责人: KONDO Eisaku
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590442/
• 关键词: 肺がん; 分子標的; 耐性機構; ペプチド; 分子標的薬

We aimed to characterize the distinct molecular response to gefitinib between the drug-resistant and drug-sensitive lung adenocarcinoma cells in order to learn about therapeutics based on the molecular information. Consequently, we found a specific increase in p14^<ARF> expression in gefitinib-sensitive lung adenocarcinoma clones, which was absent in gefitinib-resistant clones. Moreover, we identified the amino acid residues spanning from 38 to 65 as a functional core of mitochondrial p14^<ARF> (p14 38-65 a.a.), which reduced the mitochondrial membrane potential and caused caspase-9 activation. The synthesized peptide covering the p14 38-65 a.a.induced growth suppression of the gefitinib-resistant clones without affecting non-neoplastic cells. These findings suggest that the region of p14^<ARF> 38-65 a.a. is critical in the pharmacological action of gefitinib against EGFR-mutated lung adenocarcinoma cells and has potential utility in the therapeutics of gefitinib-resistant cancers.

我们的目的是表征耐药和药敏肺腺癌细胞对吉非替尼的不同分子反应，以便了解基于分子信息的治疗方法。因此，我们发现在吉非替尼敏感的肺腺癌克隆中p14^<ARF>表达特异性增加，而在吉非替尼耐药的克隆中不存在。此外，我们鉴定了38-65氨基酸残基是线粒体p14^<ARF> (p14 38-65 a.a.)的功能核心，它降低了线粒体膜电位并引起caspase-9激活。合成的覆盖p14 38- 65a的肽诱导了吉非替尼耐药克隆的生长抑制，而不影响非肿瘤细胞。这些发现表明，p14^<ARF bbb38 - 65a.a.区域在吉非替尼对egfr突变的肺腺癌细胞的药理作用中是关键的，并且在吉非替尼耐药癌症的治疗中具有潜在的效用。

项目成果

悪性腫瘍における新規増殖制御因子OGFOD-1の機能の解析

新型生长调节剂OGFOD-1在恶性肿瘤中的作用分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 斎藤憲;中西速夫;近藤英作
• 通讯作者: 近藤英作

アデノウイルスベクターをがん細胞に対して選択的に導入可能なポリペプチドおよび当該ポリペプチドを備えるアデノウイルスベクター

能够将腺病毒载体选择性导入癌细胞的多肽以及包含该多肽的腺病毒载体

• 发表时间: 2012

Certain protein transducing agents convert translocated proteins into cell killers

某些蛋白质转导剂将易位蛋白质转化为细胞杀手

• 发表时间: 2012
• 期刊: Acta Biochimica Pol
• 作者: Tcherniuk S;Fiser A-L;Derouazi M;Toussaint B;Wang Y;Wojtal I;Kondo E;Szolajska E;Chroboczek J
• 通讯作者: Chroboczek J

ハーセプチン抵抗性を示す新規日本人胃がん由来HER2 陽性IHC2+/FISH+胃がん細胞株の樹立とその耐性機構

新型日本胃癌HER2阳性IHC2+/FISH+赫赛汀耐药胃癌细胞系的建立及其耐药机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 中西速夫;近藤千紘;伊藤誠二;伊藤友一;室圭;近藤英作
• 通讯作者: 近藤英作

がん細胞膜透過性ペプチドの制がん医療技術応用への試み

癌细胞穿膜肽在抗癌医疗技术中的尝试

• 发表时间: 2011
• 作者: 吉田 真希;三宅 真司;長尾 俊孝;近藤英作
• 通讯作者: 近藤英作