Cyclodextrins as Modifiers of Intracellular Cholesterol Trafficking in Niemann-Pick Disease Type C

环糊精作为 C 型尼曼匹克病细胞内胆固醇运输的调节剂

• 批准号: 23590642
• 负责人: IRIE Tetsumi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590642/
• 关键词: Niemann-Pick Type C病; シクロデキストリン; ニーマン・ピック病C型

2-Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HPBCD) is an attractive drug candidate against Niemann-Pick disease Type C (NPC). However, the efficacy and safety of HPBCD treatment for NPC patients remain to be elucidated. This study was conducted to obtain the essential information on efficacy and safety of HPBCD treatment for NPC patients. 1) Weekly subcutaneous administrations of HPBCD at a dose of 1000-4000 mg/kg to Npc1-deficient mice ameliorated hepatomegaly and survival rates in the mice. 2) Compared with wild type mice, Npc1-deficient mice were substantially resistant to the lethality and the organ injury induced by HPBCD at higher doses. This study provides information on optimization of HPBCD treatment for NPC patients and also suggests Npc1 genotype should be considered in the safety evaluation of HPBCD using animals and cells.

2-羟丙基-β-环糊精 (HPBCD) 是一种针对 C 型尼曼匹克病 (NPC) 的有吸引力的候选药物。然而，HPBCD 治疗鼻咽癌患者的有效性和安全性仍有待阐明。本研究的目的是获得有关 HPBCD 治疗鼻咽癌患者的疗效和安全性的重要信息。 1) 每周以 1000-4000 mg/kg 的剂量向 Npc1 缺陷小鼠皮下注射 HPBCD，可改善小鼠的肝肿大和存活率。 2）与野生型小鼠相比，Npc1缺陷小鼠对高剂量HPBCD引起的致死和器官损伤具有显着的抵抗力。这项研究提供了有关鼻咽癌患者 HPBCD 治疗优化的信息，并建议在使用动物和细胞进行 HPBCD 安全性评估时应考虑 Npc1 基因型。

项目成果

Cyclodextrins as Modifiers of Intracellular Cholesterol Trafficking in Niemann-Pick Disease Type C: A Paradigm Shift from Pharmaceutical Additives to Pharmacologically Active Ingredients

环糊精作为 C 型尼曼匹克病细胞内胆固醇运输的修饰剂：从药物添加剂到药理活性成分的范式转变

• 发表时间: 2012
• 作者: Tetsumi Irie;Hiroko Tokumaru;Takehiro Kuwahara;Yuko Yamanaka;Yoichi Ishitsuka;et al.
• 通讯作者: et al.

Comparative effects of phosphoenolpyruvate (PEP), a glycolytic intermediate, as an organ preservation agent with glucose and N-acetylcysteine against organ damage during cold storage of mouse liver and kidney

糖酵解中间体磷酸烯醇丙酮酸（PEP）作为器官保存剂与葡萄糖和N-乙酰半胱氨酸对小鼠肝脏和肾脏冷藏过程中器官损伤的比较作用

• 发表时间: 2013
• 期刊: ISRN Pharmacology
• 作者: Ishitsuka Y;Hamasak N;Irie T et al.
• 通讯作者: Irie T et al.

ニーマンピック症候群タイプC (NPC)欠損細胞からのmiRNA含有エクソソームの産生に対する親水性シクロデキストリンの影響

亲水性环糊精对 Niemann-Pick 综合征 C 型 (NPC) 缺陷细胞产生含 miRNA 的外泌体的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 平位祐実;本山敬一;東大志;入江徹美;有馬英俊
• 通讯作者: 有馬英俊

コレステロール蓄積疾患治療薬、およびそのスクリーニング方法

胆固醇蓄积症治疗药物及其筛选方法

• 发表时间: 2013

GM1ガングリオシドーシス治療薬としての親水性シクロデキストリン類の基礎的検討

亲水性环糊精治疗GM1神经节苷脂沉积症的基础研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 前田有紀;本山敬一;東大志;竹尾透;中潟直巳;倉内祐樹;香月博志;石塚洋一;入江徹美;有馬英俊
• 通讯作者: 有馬英俊