Anti-remodeling effect of mitochondrial DNA; A novel approach for the treatment of heart failure using recombinant TFAM

线粒体DNA的抗重塑作用；

• 批准号: 23591084
• 负责人: IDE Tomomi
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591084/
• 关键词: ミトコンドリア; 活性酵素; 心肥大; 活性酸素; NFAT; ミトコンドリアDNA; 心筋肥大; 酸化ストレス

The overexpression of mitochondrial transcription factor A (TFAM) attenuates the decrease in mtDNA copy number after myocardial infarction, ameliorates pathological hypertrophy, and markedly improves survival. However, non-transgenic strategy to increase mtDNA for the treatment of pathological hypertrophy remains unknown. We produced recombinant human TFAM protein (rhTFAM). rhTFAM rapidly entered into mitochondria of cultured cardiac myocytes. rhTFAM increased mtDNA and abolished the activation of nuclear factor of activated T cells (NFAT), which is well known to activate pathological hypertrophy. rhTFAM attenuatedsubsequent morphological hypertrophy of myocytes as well. rhTFAM would be an attractive molecule in attenuating cardiac pathological hypertrophy.

线粒体转录因子A（TFAM）的过度表达可减轻心肌梗死后线粒体DNA拷贝数的减少，改善病理性肥大，并显著提高生存率。然而，非转基因策略，以增加线粒体DNA的治疗病理性肥大仍然未知。我们生产了重组人TFAM蛋白（rhTFAM）。rhTFAM能迅速进入培养心肌细胞线粒体。rhTFAM增加mtDNA并消除活化T细胞核因子（NFAT）的活化，这是众所周知的激活病理性肥大。rhTFAM还能减轻心肌细胞随后的形态学肥大。rhTFAM可能是一种有吸引力的减轻心肌病理性肥大的分子。

项目成果

ミトコンドリアDNA量と生体ホメオスターシスの維持に関するマウスモデルによる検討

使用小鼠模型研究线粒体 DNA 含量和生物稳态的维持

• 发表时间: 2011
• 作者: Uraoka M;Ikeda K;Kurimoto-Nakano R;Nakagawa Y;Koide M;Akakabe Y;Kitamura Y;Ueyama T;Matoba S;Yamada H;Okigaki M;Matsubara H.;井手 友美
• 通讯作者: 井手 友美

Recombinant mitochondrial transcription factor A protein inhibits nuclear factor of activated T cells signaling and attenuates pathological hypertrophy of cardiac myocytes

• DOI: 10.1016/j.mito.2012.06.002
• 发表时间: 2012-07-01
• 期刊: MITOCHONDRION
• 影响因子: 4.4
• 作者: Fujino, Takeo;Ide, Tomomi;Sunagawa, Kenji
• 通讯作者: Sunagawa, Kenji

どこまで高尿酸血症を治療すべきか ～酸化ストレスと尿酸との関係～

高尿酸血症应该治疗到什么程度？ - 氧化应激与尿酸的关系 -

• 发表时间: 2013
• 作者: Miura T;Tanno M;井手友美
• 通讯作者: 井手友美

The Increase of Mitochondrial DNA Copy Number Attenuates Eccentric Cardiac Remodeling in Volume Overload Model Circ J. 77(SupplI): 425

线粒体 DNA 拷贝数的增加减弱容量超负荷模型中的偏心心脏重塑 Circ J. 77(SupplI): 425

• 发表时间: 2013
• 作者: Tahara N;Yamagishi S;Tahara A;Nitta Y;Kodama N;Mizoguchi M;Mohar D;Ishibashi M;Hayabuchi N;Imaizumi T.;Masataka Ikeda ,Tomomi Ide ,Takeo Fujino ,Ken Onitsuka ,Tomoyuki Tobushi ,Kazuo Sakamoto ,Keita Saku ,Takamori Kakino ,Henna Tyynismaa ,Hiroyuki Tsutsui ,Anu Suomalainen ,Kenji Sunagawa
• 通讯作者: Masataka Ikeda ,Tomomi Ide ,Takeo Fujino ,Ken Onitsuka ,Tomoyuki Tobushi ,Kazuo Sakamoto ,Keita Saku ,Takamori Kakino ,Henna Tyynismaa ,Hiroyuki Tsutsui ,Anu Suomalainen ,Kenji Sunagawa

Recombinant mitochondrial transcriptional factor A protein attenuates pathological remodeling in cardiac myocytes

重组线粒体转录因子 A 蛋白减弱心肌细胞的病理重塑

• 发表时间: 2011
• 作者: Fukushima N;Matsuura K;Akazawa H;Honda A;Nagai T;Takahashi T;Seki A;Murasaki KM;Shimizu T;Okano T;Hagiwara N;Komuro I;藤野剛雄 井手友美 砂川賢二
• 通讯作者: 藤野剛雄 井手友美 砂川賢二