ストレス蛋白発現における活性酵素の役割

活性酶在应激蛋白表达中的作用

• 批准号: 05268233
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05268233/
• 关键词: ストレス; 血液循環; スーパーオキシド; スーパーオキシドジスムターゼ; Heme oxygenase; Hsp70

各種のストレス情報が生体に及ぼす影響の中でも血液循環動態へのインパクトは極めて大きい。このため、臓器の局所血流(代謝の量)を支配する血管抵抗の変化もストレス応答機構として重要である。血管抵抗を規定する平滑筋細胞の収縮弛緩は自律神経と内皮細胞代謝により二重に制御されおり、内皮依存性弛緩因子(NOラジカル)やその消去物質(スーパーオキシド)はその代表的制御物質である。したがって、血管局所における活性酵素代謝はストレスの分子機構解明に不可欠である。本研究は、酸化ストレス下におけるSOD、Heme Oxygenase,HSP-70などの遺伝子発現動態を解析し、ストレス応答機構と遺伝子制御機構の相関性を活性酸素代謝による血液循環制御の観点から解明することを目的とする。これまでに、スーパーオキシドを特異的に不均化するSODを遺伝子工学および化学修飾により改変し、長時間作動型SODや血管内皮指向性SODを開発し、両者が血液循環を改善してストレス性胃粘膜病変を劇的に阻止軽減することを示した。本ストレス負荷時には、視床下部-脳下垂体-副腎および血管にHSP-70のみならず、活性酸素代謝酵素も誘導されることが判明し、本応答現象と活性酸素依存性の血液循環動態の変化が深く関係する事が明らかになった。さらに、ストレス症状の好発部位である胃、小腸および直腸などの運動機能と循環動態がストレスにより激変すること、およびその背景にも活性酸素代謝酵素やストレス蛋白質が関与している可能性が明らかとなった。消化管は微生物をはじめとする生体異物の侵入路であるが、特にエンドトキシンが門脈系に侵入するとKupffer細胞を主体とする肝類洞細胞が強く代謝応答する。この際にも活性酸素代謝酵素やストレス蛋白の誘導合成が起こることが判明した。この様な代謝応答変化の生体防御機能における病態生理学的意義を明らかにするために、これまでに開発した病巣指向性SOD群を用い、視床下部-脳下垂体-副腎、消化管、肝、および各種組織の血管系におけるストレス蛋白質の発現をmRNAレベルで解析しつつある。

Various の ス ト レ ス raw intelligence が body に and ぼ す influence of の で も circulation of the blood dynamic へ の イ ン パ ク ト は extremely め て big き い. The <s:1> ため and the local blood flow (metabolism and volume) of the internal organs を control the する blood vessels' resistance to <s:1> changes <s:1> ストレス応 ストレス応 answer the mechanism と て て is important である. Vascular resistance を rules す る smooth muscle cells の 収 shrinkage relaxation は self-discipline god 経 と endothelial cell metabolism に よ り double に suppression さ れ お り, endothelial dependency relaxing factor (NO ラ ジ カ ル) や そ の elimination material (ス ー パ ー オ キ シ ド) は そ の represents the suppression of material で あ る. Youdaoplaceholder0, vascular site における, active enzyme metabolism ストレス ストレス, <s:1> molecular mechanism explanation に cannot be lacking in である. Under this study は, acidification ス ト レ ス に お け る SOD, Heme Oxygenase, HSP - 70 な ど の heritage 伝 発 dynamic analytical し を now, ス ト レ ス 応 answer institutions と heritage 伝 sub system of imperial institutions の を active acid phase masato sex element metabolism に よ る blood round robin royal の 観 point か ら interpret す る こ と を purpose と す る. こ れ ま で に, ス ー パ ー オ キ シ ド を に inequality of specific す る SOD を heritage 伝 sub engineering お よ び chemically modified に よ り change - し, long actuation type SOD や endothelial directivity SOD を 発 し, struck が blood circulation を improve し て ス ト レ ス sex gastric mucosal disease - を drama に prevent 軽 minus す る こ と を shown し た. This ス ト レ ス load に は, depending on the lower part of the bed - 脳 pituitary - adrenal お よ び vascular に HSP - 70 の み な ら も ず, active acid metabolism enzyme induction さ れ る こ と が.at し dependency, this phenomenon of 応 answer と active acid element dynamic の の blood circulation - が in-depth く masato is す る matter が Ming ら か に な っ た. さ ら に, ス ト レ ス symptoms の good 発 parts で あ る stomach, small intestine お よ び rectum な ど の motor function と loop dynamic が ス ト レ ス に よ り shock - す る こ と, お よ び そ の background に も acid active element metabolism enzyme や ス ト レ ス protein が masato and し て い る possibility が Ming ら か と な っ た. Digestive tube は microbial を は じ め と す る raw body eyewinker の intrusive way で あ る が, に エ ン ド ト キ シ ン が portal system に intrusion す る と Kupffer cells を subject と す る metabolism of liver cell が strong く class hole 応 answer す る. <s:1> <s:1> interactively に <s:1> active acid metabolic enzyme やストレス protein <s:1> induced synthesis が <s:1> る とが とが determine た た. こ の others な metabolic 応 answer - the の raw body defenses に お け る pathological physiology significance を Ming ら か に す る た め に, こ れ ま で に open 発 し た disease 巣 directivity SOD group を い, depending on the lower part of the bed - 脳 pituitary - adrenal gland, digestive tract, liver, お よ び organizations の vascular system に お け る ス ト レ ス protein の 発 now を mRNA レ ベ ル で parsing し つ つ Youdaoplaceholder0.

项目成果

Saito,D.: "Superoxide dismutase that circulates bound to albumin and accumulatesin injured tissues increases survival rate of burned rats." J.Trauma. (in press). (1993)

Saito,D.：“与白蛋白结合并在受伤组织中积累的超氧化物歧化酶可以提高烧伤大鼠的存活率。”

Saito,D.: "Direct evidence for the occurrence of reactive oxygen species in the small intestine of the burne rats." Surgery. (in press). (1993)

Saito,D.：“烧伤大鼠小肠中存在活性氧的直接证据。”

井上正康: "ストレス蛋白質-基礎と臨床" 永田和宏編 中外医学社, 266 (1994)

Masayasu Inoue：“应激蛋白 - 基础和临床”，Kazuhiro Nagata 编辑，Chugai Igakusha，266 (1994)

Kitamura,T.: "Defective biliary excretion of epinephrine metabolites in mutant(TR-)rets:relation to the pathogenesis of black liver in the Dubin-Johnson syndrome and Corriedale sheep with an analogous excretory defect." Hepatology. 15. 1154-1159 (1993)

Kitamura,T.：“突变体 (TR-)rets 中肾上腺素代谢物的胆汁排泄缺陷：与杜宾-约翰逊综合征和具有类似排泄缺陷的 Corriedale 羊黑肝发病机制的关系。”

Saito,D.: "Superoxide dismutase with prolonged in vivo half life inhibits intravascular hemolysis and renal injury in burned rats." Am.J.Emergency Med.11. 355-359 (1993)

Saito,D.：“体内半衰期延长的超氧化物歧化酶可抑制烧伤大鼠的血管内溶血和肾损伤。”