Role of Epac in cardiac fibrosis and its clinical application for heart failure

Epac在心脏纤维化中的作用及其治疗心力衰竭的临床应用

• 批准号: 23591087
• 负责人: OKUMURA Satoshi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tsurumi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591087/
• 关键词: シグナル伝達; 循環器高血圧; サイクリックAMP; 心不全; 遺伝子改変マウス

In order to examine the role of Epac1 (exchange protein directly activated by cyclic AMP) on cardiac fibrosis, chronic isoproterenol (ISO) infusion (60mg/kg/day for 7 days) was performed in Epac1-null mice (Epac1KO) and wild-type controls (WT). Cardiac fibrosis was significantly inhibited in Epac1KO, compared to WT. In order to examine the mechanism, we examined the role of Epac1 in the following 3 steps : Step-1) Production of collagen fiber Step-2) Cross-linking of collagen fiber by lysyl oxidase (LOX) Step-3) Degradation of collagen fiber by matrix mettaloproteinase (MMT). Our data in this study shows that cardiac fibrosis was reduced through the inhibition of step-3.

为探讨环磷酸腺苷(CAMP)直接激活的交换蛋白(Epac1)在心肌纤维化中的作用，对Epac1基因敲除小鼠(Epac1KO)和野生型对照组(WT)进行了慢性异丙肾上腺素(ISO)输注(60 mg/kg/d，共7天)。与WT相比，Epac1KO组的心肌纤维化得到显著抑制。为了探讨Epac1的作用机制，我们研究了Epac1在以下3个步骤中的作用：1)胶原纤维的产生；2)赖氨酰氧化酶(LOX)对胶原纤维的交联；3)基质金属蛋白酶(MMT)降解胶原纤维。我们在这项研究中的数据表明，心脏纤维化是通过抑制STEP-3而减少的。

项目成果

Protection of cardiomyocytes from the hypoxia-mediated injury by a peptide targeting the G-protein signaling 8

通过针对 G 蛋白信号传导的肽保护心肌细胞免受缺氧介导的损伤 8

• 发表时间: 2014
• 期刊: PLoS One
• 影响因子: 3.7
• 作者: Sato M;Hiraoka M;Sakima M;Yamane Y;Fujita T;Okumura S;Ishikawa Y
• 通讯作者: Ishikawa Y

歯科基礎生理学第6版(共著)

牙科基础生理学第6版（合着）

• 发表时间: 2014

Effects of beta-2 adrenoceptor agonists on function and phenotype of rat masseter muscle

β2肾上腺素受体激动剂对大鼠咬肌功能和表型的影响

• 作者: Ohnuki Y;Okumura S;et al.
• 通讯作者: et al.

George E Brown Memor ial Lecture and Molecular Mechanism of Hear t Failure

乔治·E·布朗纪念讲座和心力衰竭的分子机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Okumur a S;et al
• 通讯作者: et al

横浜市立大学大学院医学研究科 循環制御医学

横滨市立大学医学研究科循环医学科