Significance of epiregulin expression induced by KRAS or EGFR mutation in non-small-cell lung cancer

KRAS或EGFR突变诱导的上皮调节蛋白在非小细胞肺癌中表达的意义

• 批准号: 23591134
• 负责人: SUNAGA NORIAKI
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591134/
• 关键词: 非小細胞肺癌; KRAS遺伝子変異; 分子標的治療; エピレギュリン; EGFR遺伝子変異; 予後不良因子; Epiregulin

EREG is overexpressed in non-small-cell lung cancers (NSCLCs) harboring KRAS, BRAF or EGFR mutations compared with small-cell lung cancers (SCLCs) or NSCLCs with wild-type KRAS/BRAF/EGFR. EREG expression was reduced by knockdown of mutant KRAS, BRAF or EGFR or by MEK or ERK inhibition in NSCLC cells. EREG expression positively correlated with KRAS copy number in KRAS-mutant NSCLCs. EREG was predominantly expressed in NSCLC tumors with pleural involvement, lymphatic permeation or vascular invasion and in KRAS-mutant adenocarcinomas. EREG expression is an independent prognostic marker and EREG overexpression along with KRAS mutations correlated with an unfavorable prognosis for lung adenocarcinoma patients. In KRAS-mutant and EREG overexpressing NSCLCs, EREG attenuation suppressed tumor growth and induced apoptosis. These results suggest that oncogenic KRAS-induced EREG overexpression contributes to an aggressive phenotype and could be a therapeutic target in oncogenic KRAS-driven NSCLC.

与小细胞肺癌（SCLC）或具有野生型KRAS/BRAF/EGFR的NSCLCs相比，EREG在携带KRAS、BRAF或EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLCs）中过表达。EREG表达通过敲低突变KRAS、BRAF或EGFR或通过抑制NSCLC细胞中的MEK或ERK而降低。在KRAS突变的NSCLC中，EREG表达与KRAS拷贝数呈正相关。EREG主要表达于伴有胸膜受累、淋巴渗透或血管浸润的NSCLC肿瘤和KRAS突变腺癌。EREG表达是一个独立的预后标志物，EREG过表达沿着KRAS突变与肺腺癌患者的不良预后相关。在KRAS突变体和EREG过表达的NSCLC中，EREG衰减抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。这些结果表明，致癌KRAS诱导的EREG过表达有助于侵袭性表型，可能是致癌KRAS驱动的NSCLC的治疗靶点。

项目成果

非小細胞肺癌においてKRAS変異により誘導されるepiregulin過剰発現の予後因子及び治療標的としての可能性

KRAS突变诱导的上皮调节蛋白过表达在非小细胞肺癌中的潜在预后因素和治疗靶点

• 发表时间: 2012
• 作者: 川山智隆;木下隆;一木裕子;松永和子;星野友昭;砂長則明
• 通讯作者: 砂長則明

非小細胞肺癌においてKRAS変異により誘導されるepiregulin過剰発現の意義

KRAS突变诱导的上皮调节蛋白过表达在非小细胞肺癌中的意义

• 发表时间: 2012
• 作者: 川山智隆;伊藤光佑;嶋田知生;内田奈菜;松永和子;星野友昭;砂長則明
• 通讯作者: 砂長則明

Clinicopathological and biological significance of epiregulin expression in non-small cell lung cancer

非小细胞肺癌中上皮调节蛋白表达的临床病理学和生物学意义

• 发表时间: 2013
• 作者: 東本有司他31名;上月正博;海老原覚編;砂長則明
• 通讯作者: 砂長則明

Oncogenic KRAS-induced epiregulin overexpression contributes to aggressive phenotype and is a promising therapeutic target in non-small-cell lung cancer.

• DOI: 10.1038/onc.2012.402
• 发表时间: 2013-08-22
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Sunaga, N.;Kaira, K.;Imai, H.;Shimizu, K.;Nakano, T.;Shames, D. S.;Girard, L.;Soh, J.;Sato, M.;Iwasaki, Y.;Ishizuka, T.;Gazdar, A. F.;Minna, J. D.;Mori, M.
• 通讯作者: Mori, M.

非小細胞肺癌におけるエピレグリンの臨床的及び分子生物学的意義

上皮调节蛋白在非小细胞肺癌中的临床及分子生物学意义

• 发表时间: 2013
• 作者: Sawada M;Kawayama T;Imaoka H;Sakazaki Y;Oda H;Takenaka S;Kaku Y;Azuma K;Tajiri M;Edakuni N;Okamoto M;Kato S;Hoshino T;砂長則明
• 通讯作者: 砂長則明