Clinical pictures and neuromuscular junction pathomechanism in novel LDL- recepotr related protein 4 antibody-positive myasthenia gravis

新型LDL受体相关蛋白4抗体阳性重症肌无力的临床表现及神经肌肉接头病理机制

• 批准号: 23591248
• 负责人: MOTOMURA Masakatsu
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Nagasaki Institute of Applied Science (2013)Nagasaki University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591248/
• 关键词: 重症筋無力症; 自己抗体; 神経筋接合部疾患; 新規自己抗体; Lrp4; LDL受容体関連蛋白質４; アセチルコリン受容体; 筋特異的受容体型チロシンキナーゼ

Myasthenia gravis (MG) is caused by the failure of neuromuscular transmission mediated by pathogenic autoantibodies (Abs) against acetylcholine receptor (AChR) and muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK). The seropositivity rates for routine AChR binding Ab and MuSK Ab in MG are 80-85% and 5-10% for MG patients in Japan, respectively. In 2011, autoantibodies against low-density lipoprotein receptor-related protein 4 (Lrp4) were identified in Japanese MG patients. We developed a simple technique termed Gaussia luciferase immunoprecipitation for detecting antibodies to Lrp4. As a result, nine generalized MG patients from 300 lacking AChR Ab are positive for Lrp4 antibodies. These antibodies inhibit binding of Lrp4 to its ligand and are predominantly of the IgG1 subclass. Further studies including neuromuscular junction biopsy are needed to clarify the pathomechanism of Lrp4 ab positive MG. These results indicate that Lrp4 is a third pathogenic autoantigen in patients with MG.

重症肌无力（Myasthenia gravis，MG）是由抗乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）和肌肉特异性受体酪氨酸激酶（muscle-specific receptor tyrosine kinase，MuSK）的致病性自身抗体（pathogenic autoantibodies，Abs）介导的神经肌肉传递障碍引起的。日本MG患者常规AChR结合抗体和MuSK抗体的血清阳性率分别为80-85%和5-10%。2011年，在日本MG患者中发现了针对低密度脂蛋白受体相关蛋白4（Lrp 4）的自身抗体。我们开发了一种称为Gaussia荧光素酶免疫沉淀的简单技术，用于检测Lrp 4抗体。 结果，从300例缺乏AChR Ab的泛发性MG患者中，有9例Lrp 4抗体阳性。这些抗体抑制Lrp 4与其配体的结合，并且主要是IgG 1亚类。Lrp 4 ab阳性MG的病理机制有待进一步研究，包括神经肌肉接头活检。这些结果表明Lrp 4是MG患者的第三种致病性自身抗原。

项目成果

【知っておきたい内科症候群】神経・筋《腫瘍関連症候群》ランバート・イートン筋無力症候群

[您应该了解的医学综合症] 神经肌肉（肿瘤相关综合症）兰伯特-伊顿肌无力综合症

• 发表时间: 2012
• 期刊: 内科
• 作者: Sugihara K;Maruyama H;Kamada M;Morino H;Kawakami H;中根俊成,本村政勝
• 通讯作者: 中根俊成,本村政勝

utoantibodies to low-density lipoprotein receptor-related protein 4 in myasthenia gravis.

重症肌无力中低密度脂蛋白受体相关蛋白 4 的自身抗体。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Ann Neurol.
• 作者: Higuchi O;Hamuro J;Motomura M;Yamanashi Y.
• 通讯作者: Yamanashi Y.

MuSK抗体陽性重症筋無力症治療の現状

MuSK抗体阳性重症肌无力治疗现状

• 发表时间: 2013
• 作者: 竹丸 誠;麻生泰弘;中村憲一郎;熊本俊秀;中嶋秀樹,本村政勝,向野晃弘,吉村俊祐,宮崎禎一郎,中田るか,成田智子,吉村俊朗,川上純;嶋崎晴雄,中野今治;熊本俊秀他;鎌田正紀,和泉唯信,伊東秀文,香川聖子,工藤英治,丸山博文,川上秀史,梶龍兒;中田るか,本村政勝,成田智子,吉村俊祐,向野晃弘,中嶋秀樹,宮崎禎一郎,吉村俊朗,川上純;嶋崎晴雄;熊本俊秀他;瀧山嘉久,石浦浩之,嶋崎晴雄,辻省次,西澤正豊;丸山博文,森野豊之,伊東秀文,和泉唯信,鎌田正紀,萩原弘一,阿部康二,小牟禮修,小畠敬太郎,上野弘貴,青木正志,日下博文,梶龍兒,川上秀史;本村政勝;熊本俊秀;中原圭一，嶋崎晴雄ら;本村政勝
• 通讯作者: 本村政勝

重症筋無力症におけるAChRMRI抗体価とその臨床像

重症肌无力AChRMRI抗体滴度及其临床特征

• 发表时间: 2012
• 作者: Shimazaki H;et.al.;枡田智子,本村政勝,槍澤公明,長根百合子,中田るか,徳田昌紘,中嶋秀樹,宮崎禎一郎,吉村俊祐,福田卓,吉村俊朗,辻畑光宏,川上純
• 通讯作者: 枡田智子,本村政勝,槍澤公明,長根百合子,中田るか,徳田昌紘,中嶋秀樹,宮崎禎一郎,吉村俊祐,福田卓,吉村俊朗,辻畑光宏,川上純

新たな病因自己抗体、Lrp4抗体陽性重症筋無力症(MG)の発見

发现一种新的致病性自身抗体，Lrp4 抗体阳性重症肌无力 (MG)

• 发表时间: 2011
• 作者: Shimazaki H;Takiyama Y;Ishiura H;Tsuji S;Goto Y;Nakano I;湯淺隆行,本村政勝,枡田智子,中田るか,佐藤聡,辻畑光宏,川上純,吉村俊朗,松下新子,久松徳子,小山善哉,石飛進吾;嶋崎晴雄,石浦浩之,福田陽子,本多純子,迫江公己,太田京子,直井為任,滑川道人,高橋祐二,後藤順,辻省次,後藤雄一,瀧山嘉久,中野今治;吉村俊朗,吉村俊祐,本村政勝,岩永洋,福田卓,辻野彰,枡田智子,中嶋秀樹,宮崎禎一郎,川上純;嶋崎晴雄ら．;本村政勝,樋口理;本村政勝;嶋崎晴雄ら．;宮崎禎一郎,本村政勝,枡田智子,中嶋秀樹,中田るか,吉村俊祐,向野晃弘,吉村俊朗,中村龍文;本村政勝;嶋崎晴雄,石浦浩之,福田陽子,本多純子,太田京子,直井為任,滑川道人,迫江公己,高橋祐二,後藤順,辻省次,瀧山嘉久,中野今治;迫江公己,嶋崎晴雄,滑川道人,直井為任,本多純子,瀧山嘉久,中野今治;吉村俊祐,本村政勝,枡田智子,向野晃弘,宮崎禎一郎,中田るか,中嶋秀樹,川上純,吉村俊朗;嶋崎晴雄ら．;枡田智子,本村政勝,徳田昌紘,福田卓,辻野彰,川上純,吉村俊朗,森雅裕,樋口理,山梨裕司
• 通讯作者: 枡田智子,本村政勝,徳田昌紘,福田卓,辻野彰,川上純,吉村俊朗,森雅裕,樋口理,山梨裕司