Prevalence, clinical manifestation, and molecular mechanism of congenital hypothyroidism due to DUOX2 abnormality

DUOX2异常所致先天性甲状腺功能减退症的患病率、临床表现及分子机制

• 批准号: 23591517
• 负责人: HASEGAWA TOMONOBU
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591517/
• 关键词: 先天性甲状腺機能低下症; DUOX2; 有病率; 機能解析; 環境因子; TSHR; 分子機能

The prevalence of congenital hypothyroidism (CH) due to biallelic DUOX2 mutations is 1/44,000 in Japan. In CH, the prevalence of biallelic DUOX2 mutations is 8/102 (7.8%).The inheritance mode of biallelic DUOX2 mutations is autosomal recessive. CH due to biallelic DUOX2 mutations has some characteristics as follows: It is permanent, transient, or late-onset. Clinical findings in neonatal period are severe, while they improve by the age of 2 years. Environmental factors such as maternal iodine exposure can affect clinical findings. Biochemical study does not always show defects of iodine organization. In contrast, monoallelic DUOX2 mutation rarely (<1%) develops CH. The inheritance mode of CH related to monoallelic DUOX2 mutation is multifactorial. 3.7 % of subjects having both monoallelic DUOX2 mutation and monoallelic TSHR mutation develop CH.I have established in vitro assay to characterize function of wild or mutant DUOX2 molecule.

在日本，由双等位基因DUOX 2突变引起的先天性甲状腺功能减退症（CH）的患病率为1/44，000。在CH中，DUOX 2双等位基因突变的患病率为8/102（7.8%），其遗传方式为常染色体隐性遗传。双等位基因DUOX 2突变所致的CH具有以下特征：永久性、短暂性或迟发性。新生儿期的临床表现是严重的，而他们在2岁时有所改善。母亲碘暴露等环境因素会影响临床结果。生化研究并不总是显示碘组织的缺陷。与此相反，单等位基因DUOX 2突变很少（<1%）发生CH。与单等位基因DUOX 2突变相关的CH遗传方式是多因素的。3.7同时具有单等位基因DUOX 2突变和单等位基因TSHR突变的受试者中，%会出现CH。我已经建立了体外试验来表征野生型或突变型DUOX 2分子的功能。

项目成果

遺伝性甲状腺ホルモン合成障害を初診時に予測できる:ROC解析によるカットオフ値の提唱

遗传性甲状腺激素合成障碍可在首次诊断时预测：使用 ROC 分析提出临界值

• 发表时间: 2013
• 作者: 阿部清美;鳴海覚志;天野直子;石井智弘;室谷浩二;朝倉由美;安達昌功;長崎啓祐;阿部貴行;長谷川奉延
• 通讯作者: 長谷川奉延

新生児マス・スクリーニング陰性であった両アレル性DUOX2変異による一過性先天性甲状腺機能低下症の一例

双等位基因 DUOX2 突变导致短暂性先天性甲状腺功能减退症新生儿群体筛查阴性一例

• 发表时间: 2011
• 作者: 笠原俊彦;鳴海覚志;岡空圭輔;高谷竜三;長谷川奉延;玉井浩
• 通讯作者: 玉井浩

橋本病母体より出生し、新生児マススクリーニングは正常判定であったDUOX2異常症の1例

桥本氏病母亲所生 DUOX2 异常且新生儿大规模筛查正常的一例

• 发表时间: 2013
• 作者: 河口亜津彩;本庄紗帆;母坪智行;星野恵美子;黒岩由紀;布施茂登;森俊彦;横田美紀;阿部清美;鳴海覚志;長谷川奉延
• 通讯作者: 長谷川奉延

A study of iodine organization in transient hypothyroidism with biallelic DUOX2 mutations: organization defect is not an invariable feature.

双等位基因 DUOX2 突变导致的短暂性甲状腺功能减退症的碘组织研究：组织缺陷并不是一个不变的特征。

• 发表时间: 2013
• 作者: Nagasaki K;Narumi S;Abe K;Asami T;Sato H;Ogawa Y;Kikuchi T;Hasegawa T;Saitoh A
• 通讯作者: Saitoh A

先天性甲状腺機能低下症発症におけるPathway Burden仮説の提唱

先天性甲状腺功能减退症发生过程中路径负担假说的提出

• 发表时间: 2012
• 作者: 阿部清美;鳴海覚志;天野直子;石井智弘;室谷浩二;朝倉由美;安達昌功;佐々木悟郎;長崎啓祐;阿部貴行;長谷川奉延
• 通讯作者: 長谷川奉延