Effect of DPP-4 inhibitor on chronic adipose tissue inflammation in obesity mouse model

DPP-4抑制剂对肥胖小鼠模型慢性脂肪组织炎症的影响

• 批准号: 23650230
• 负责人: KYUWA Shigeru
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23650230/
• 关键词: 疾患モデル; 糖尿病; 慢性炎症; 脂肪組織; 免疫; NKT 細胞; インターフェロン-γ; 相互作用; マウス; 肥満; 脂肪組織炎症; NKT細胞; 脂肪細胞; CD1ｄ１

To understand a physiological and pathological role of natural killer T (NKT) cells on inflammation in adipose tissue, we characterized a subset of NKT cells in abdominal and subcutaneous adipose tissues in C57BL/6J mice fed on normal or high-fat diets. NKT cells comprised a larger portion of lymphocytes in adipose tissues compared to the spleen and peripheral blood, Furthermore, some NKT cells in adipose tissues expressed higher levels of CD69 and intracellular interferon-γ. We speculate that the NKT cells in adipose tissues may form an equivalent subset in other tissues and that these subsets are likely to participate in adipose tissue inflammation. Additionally, the high expression level of CD69 and intracellular IFN-γ raises the possibility that some NKT cells in adipose tissue may be stimulated by some physiological mechanism. IFN-γ suppressed adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes. CD1d1 was expressed in 3T3-L1 mature adipocytes and was enhanced by IFN-γ stimulation. Cocultures of NKT cells and 3T3-L1 adipocytes resulted in increased IFN-γ secretion from NKT cells and increased CD1d1 expression in adipocytes in an IFN-γ-dependent manner. Our findings strongly suggest that iNKT cells communicate with adipocytes via CD1d1 and IFN-γ.

为了了解自然杀伤T（NKT）细胞在脂肪组织炎症中的生理和病理作用，我们对正常或高脂饮食喂养的C57 BL/6 J小鼠腹部和皮下脂肪组织中的NKT细胞亚群进行了表征。与脾脏和外周血相比，脂肪组织中的NKT细胞包含更大比例的淋巴细胞。此外，脂肪组织中的一些NKT细胞表达更高水平的CD 69和细胞内干扰素-γ。我们推测脂肪组织中的NKT细胞可能在其他组织中形成等同的亚群，并且这些亚群可能参与脂肪组织炎症。此外，CD 69和细胞内IFN-γ的高表达水平增加了脂肪组织中的一些NKT细胞可能受到某种生理机制刺激的可能性。IFN-γ抑制3 T3-L1前脂肪细胞中的脂肪生成。CD 1d 1在3 T3-L1成熟脂肪细胞中表达，并被IFN-γ刺激增强。NKT细胞和3 T3-L1脂肪细胞的共培养导致NKT细胞的IFN-γ分泌增加，并且以IFN-γ依赖的方式增加脂肪细胞中的CD 1d 1表达。我们的研究结果有力地表明，iNKT细胞通过CD 1d 1和IFN-γ与脂肪细胞沟通。

项目成果

高脂肪食誘導肥満モデルマウスの脂肪組織炎症におけるNKT細胞の機能解析

NKT细胞在高脂饮食诱导肥胖模型小鼠脂肪组织炎症中的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 近藤泰介;石井寿幸;久和茂
• 通讯作者: 久和茂

脂肪組織とNKT細胞-NKT細胞は糖尿病をコントロールできるか？-

脂肪组织和 NKT 细胞 - NKT 细胞可以控制糖尿病吗？

• 发表时间: 2013
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: Taisuke KONDO;Yujiro TOYOSHIMA;Yoshiyuki ISHII;Shigeru KYUWA;Natural Killer;Hasegawa G;近藤 泰介
• 通讯作者: 近藤 泰介

Evidence that NKT cells regulate adipose tissue inflammation in diet-induced obese mice

NKT 细胞调节饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症的证据

• 发表时间: 2012
• 作者: KONDO Taisuke;SEKIYA Takashi;YOSHIMURA Akihiko;KYUWA Shigeru
• 通讯作者: KYUWA Shigeru

T Cells in Adipose Tissue Are Activated in Lean Mice

瘦小鼠脂肪组织中的 T 细胞被激活

• 发表时间: 2013
• 期刊: Exp Anim
• 作者: Taisuke KONDO;Yujiro TOYOSHIMA;Yoshiyuki ISHII;Shigeru KYUWA;Natural Killer
• 通讯作者: Natural Killer

高脂肪食誘導肥満モデルマウスの脂肪組織におけるNKT細胞の動態

高脂饮食肥胖模型小鼠脂肪组织中NKT细胞的动态变化

• 发表时间: 2011
• 作者: 近藤泰介;豊島祐次郎;石井寿幸;久和茂
• 通讯作者: 久和茂