Klonierung des Gendefektes für die spinocerebelläre Ataxie Typ4 (SCA4)

脊髓小脑性共济失调（SCA）是一种神经退行性疾病，其临床表现是神经退行性疾病。对19个基因座的显性遗传变异进行观察，发现9个基因突变可被识别韦尔登。这是一个重复扩展的例子。还有10个基因突变。在该项目中，SCA4的遗传学验证是孤立的。如果DNA检测是一个大家族的话，那么在欧洲的一个小家族就是这样的。一个非常漂亮的Stammbaum，一个欧洲的Ursprungs，在犹他州是一个沃登。突变的孤立性也有诊断和治疗的价值。Die Identifizierung des betroffenen Gens bzw.蛋白质在病理机制上形成一个Rückschlüsse。Zum anderen ist der Nachweis der Mutation entscheidend für differentialdiagnosische Fragen und die Abschätzung der Prävalenz dieser SCA. Die Isolierung und Charakterisierung des betroffenen Gens wird einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der SCA leisten und ist Voraussetzung für die Entwicklung causator Therapien.

Spinocerebelläre Ataxien (SCA) sind schwerwiegende, neurodegenerative Erkrankungen, die klinisch kaum unterscheidbar sind. Obwohl für die dominant vererbten Formen bisher 19 Genloci bekannt sind, konnten lediglich in 9 Genen Mutationen identifiziert werden. Hierbei wurden ausschließlich Repeat-Expansionen entdeckt. Für 10 Gene steht der Mutationsnachweis noch aus. In dem hier vorgestellten Projekt wird die genetische Veränderung für die SCA4 isoliert. Dafür stehen DNA-Proben einer großen Familie, die einzigartig in Europa ist, zur Verfügung. Ein vergleichbarer Stammbaum, ebenfalls europäischen Ursprungs, ist in Utah aufgearbeitet worden. Die Isolierung der Mutation ist sowohl von wissenschaftlicher als auch diagnostischer und therapeutischer Bedeutung. Die Identifizierung des betroffenen Gens bzw. Proteins erlaubt zum einen Rückschlüsse auf den Pathomechanismus. Zum anderen ist der Nachweis der Mutation entscheidend für differentialdiagnostische Fragen und die Abschätzung der Prävalenz dieser SCA. Die Isolierung und Charakterisierung des betroffenen Gens wird einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der SCAs leisten und ist Voraussetzung für die Entwicklung causaler Therapien.