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N-カドヘリンを標的とした口腔癌の新規治療法開発に関する研究

N-cadherin靶向治疗口腔癌新疗法的研究

基本信息

批准号：
11F01420
负责人：
高田隆
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01420/
关键词：
口腔癌 EMT MET N-カドヘリン FGFR1 N-cadherin Oral cancer FGF receptor

项目摘要

近年、N-カドヘリンの細胞外ドメインとfibroblast growth factor receptor (FGFR)の相互作用が報告された。よって、今年度はFGFR1のinhibitorであるPD173074によるN-カドヘリンとFGFR1の相互作用の抑制が新規治療として利用できるかどうかについて調べた。1)EMTを起こした口腔癌細胞であるHOC313、KOSCC25B、KOSCC33Aに対してPD173074を作用させると、細胞増殖と浸潤能ならびに遊走能が著明に抑制されることが明らかとなった。2)PDI73074投与は、EMTを起こした口腔癌細胞におけるSnai11とSnai12の発現をmRNAならびにタンパクレベルにおいて抑制する一方で、E-cadherinの発現を誘導する事が明らかとなった。この時、癌細胞は、形態学的に紡錘形から多角形に変化し、β-cateninの発現とadherent junctionsの形成が促進された。3)口腔癌の浸潤に関わるMMP発現に及ぼすPDI73074の影響を検討したところ、PDI73074はMMP3, MMP10, MMP12 and MMP13は発現を抑制した。4)EMTとMMP遺伝子に、activator protein 1 (AP-1)と結合する領域が存在することが知られているため、これに関連するシグナル伝達系遺伝子の発現を検索した。その結果、PD173074はERK1/2とp38のリン酸化を抑制し、次いでc-Junを抑制した。また、siRNAによるc-Junの抑制は、Snail1の発現を減少させ、E-cadherinの発現を元進させることが明らかとなった。以上のことから、PD173074がEMTを示す口腔癌細胞にMETを誘導し、癌細胞の有する旺盛な増殖力や浸潤能ならびに転移能等の悪性形質を抑制することが明らかになり、PDI73074を口腔癌に対する新しい治療薬として応用できる可能性が示された。マイクロアレイ解析を用いEMTを誘導した細胞とその親細胞を比較することによって、変化の見られるmiRNAを同定した。その中でN一カドヘリンを標的としたmiRNAXについて解析を進め興味深い結果を得ている。この結果は現存論文にまとめている。

In recent years, there have been reports on the interaction of fibroblast growth factor receptor (FGFR) with extracellular molecules. This year, the interaction between FGFR1, inhibitor, PD173074, FGFR1, suppresses the new rules, and uses the new rules to solve the problem. 1) EMT plays an important role in oral cancer cell cycle, such as HOC313, KOSCC25B, KOSCC33A cell cycle PD173074, cell proliferation, cell proliferation and walking energy. 2) PDI73074, EMT, Snai11, Snai12, mRNA, Snai12, mRNA, anti-tumor, anti-cancer, anti-cancer, anti-cancer, At present, the formation of adherent junctions was promoted by the formation of cancer cells, morphology, polyhedron, and β-catenin. 3) MMP and PDI73074 MMP3, MMP10, MMP12 and MMP13 inhibition were detected in oral cancer. 4) the combination of EMT MMP, activator protein 1 (AP-1) and other information exists in the field where people know that there are significant differences between them. Results: PD173074ERK1