細胞膜ラフトシグナリングを変換するＧＰＣＲ機構の解明：１分子追跡法による研究

阐明转化细胞膜筏信号传导的 GPCR 机制：使用单分子追踪方法的研究

• 批准号: 11J02162
• 负责人: 角山 貴昭
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J02162/
• 关键词: ラフトシグナリング; GPIアンカー型受容体; 細胞膜骨格; GPCR; 1分子生物学; 脂質ラフト

本研究では、GPIアンカー型受容体(GPI-AR)のシグナリング過程を1分子レベルで解明することを目標とした。前年度までの研究により、膜貫通ドメインをもたないGPI-ARのシグナルは、GPCR様タンパク質とインテグリンによって細胞外から細胞内に伝えられているということが明らかとなった。本年度はこれをさらに発展させ、アクチン膜骨格とシグナリングの関連について解析を進めた。その結果、Focal Adhesion Kinase (FAK)とTalinがGPI-ARとよく共局在すること、さらにその共局在の間、GPI-ARは拡散せずに一時的な停留をしていることが明らかとなった。この結果から、FAKとTalinはGPI-ARをアクチン膜骨格に一時的に繋ぎ止める分子ある事が強く示唆された。今までの我々の研究室での結果から、GPI-ARのシグナルが一時停留が起きている瞬間のみに細胞外から細胞内に伝達されることが明らかになっている。すなわち、FAKとTalinこそがアクチン膜骨格上でGPI-ARのシグナルを伝えるプラットフォームを形成しており、GPI-ARがそこに一時的に結合する事によりシグナルが伝達されるというモデルが確立できた。今までラフトやアクチン膜骨格を介したシグナル伝達はさかんに研究されてきたが、不明な部分が多く残っていた。本研究の結果によって、それらの機能を担っている分子やそのダイナミクスが1分子レベルで解明された。これらの結果はGPI-ARの系に限らず、シグナル研究の様々な部分に大きなインパクトを与えるものと考えられる。

The purpose of this study is to clarify the molecular evolution of GPI receptor (GPI-AR). In the past year, the research on GPI-AR and GPCR has been carried out in the field of extracellular and intracellular transmission. This year, the development of new technologies, new technologies, new technologies and new technologies will be promoted. The result is Focal Adhesion Kinase (FAK) and Talin. The total office is in the middle of the day. The GPI-AR dispersion is in the middle of the day. The result is FAK and Talin. The results of our research laboratory show that GPI-AR is a temporary solution to the problem of extracellular and intracellular transmission. GPI-AR is formed on the membrane frame of a computer, and GPI-AR is formed on the membrane frame of a computer. The research on the membrane structure of the plant is carried out in detail, and the unknown parts are still in existence. The results of this study show that the molecular structure of the protein is very important for the function of the protein. The results of this study are as follows: GPI-AR system is limited, and the research results are as follows:

项目成果

Transient raft-dependent multimolecular complexes including integrin and FAK are the platforms for IP3 signaling of GPI-anchored receotors

瞬时筏依赖性多分子复合物（包括整合素和 FAK）是 GPI 锚定受体 IP3 信号传导的平台

• 发表时间: 2013
• 作者: Kusumi A;Fujiwara TK;Chadda R;Xie M;Tsunoyama TA;Kalay Z;Kasai RS;Suzuki KG.;野田真史;三井雄太・日置幸介;角山 貴昭
• 通讯作者: 角山 貴昭