摂食調節物質による味覚修飾の機構解明

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摂食調節物質であるレプチンとカンナビノイド(2-AG, Anandamid)は、体内のエネルギーホメオタシスの維持に関与しており、さらに味覚感受性にも関与していることが報告されている。しかし、それらが、味細胞においてどのような仕組みで味覚感受性修飾を起こすのかはまだ不明である。そこで本研究では、摂食調節物質による味覚修飾機構の解明を目的とする。まず、味細胞とほぼ同じ味覚受容体や細胞内情報伝達経路、レプチン受容体(Ob-Rb)などを持つマウスの腸管内分泌培養細胞系STC-1細胞を味細胞の培養細胞系のモデルとして用い、味覚修飾機構に関連する分子の探索を行った。昨年までの研究でマウスの腸管内分泌培養細胞系STC-1細胞において、Ob-Rb、味覚受容体(T1R1, T1R2, T1R3)、細胞内伝達分子(TRPM5, Gα-gust)の発現が認められた。また、STC-1細胞の免疫染色の結果から、Ob-Rbや味覚受容体が細胞膜に存在していることが確認できた。STC-1細胞は、甘味、苦味、うま味、塩味刺激によって細胞内Ca^<2+>濃度が上昇し、甘味受容体の阻害剤であるグルマリンの添加により、甘味応答のみが特異的に抑制された。このことから、STC-1細胞の甘味応答は、甘味受容体を介して起きていることが推定される。この甘味物質に対する応答はレプチンの添加によって特異的に抑制され、その抑制効果はOb-Rbの阻害剤によって消失した。さらに、K_<ATP>チャネル阻害剤によってもレプチンによる抑制効果は消失した。また、レプチンは甘味刺激によるGLP-1分泌も阻害した。これらの結果から、レプチンが腸管内分泌細胞のOb-Rbに作用し、K_<ATP>チャネルを介して甘味感受性を変化させ、栄養物の感知や吸収に関与する可能性が示唆された。