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α1-酸性糖タンパク質によるCD163の発現誘導を分子基盤とした動脈硬化治療戦略

基于α1-酸性糖蛋白诱导CD163表达的分子基础的动脉粥样硬化治疗策略

基本信息

批准号：
11J04581
负责人：
小森久和
金额：
$ 0.45万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04581/
关键词：
α1-酸性糖タンパク質 CD163 動脈硬化溶血酸化ストレス

项目摘要

溶血によって血中に遊離したhemoglobin(Hb)は単球及びマクロファージに発現するCD163に結合して取り込まれる。これまでに、α1-酸性糖タンパク質(AGP)がCD163自身の発現を誘導することで遊離Hbの排除を促進することを明らかにしてきた。そこで、遊離Hbに起因する酸化ストレスが病態の進展に大きく関与しているアテローム性動脈硬化に着目した。まず、通常マウスでAGPが遊離Hbに起因する酸化ストレスを抑制することを評価するために、AGPを投与してCD163が誘導されることを確認し、さらに溶血モデルマウスにおいて、AGPが血中酸化ストレスを抑制することが明らかになった。続いて、この酸化ストレスの抑制がCD163誘導に起因するものであることを評価した。これまでの検討でAGPがCD163を誘導する受容体としてTLR4が示されてきたことから、TLR4-遺伝子変異マウス(C3H/HeJ)を用いて溶血モデルを作成した。まず、AGPを投与した際のC3H/HeJマウスでのCD163の発現誘導を評価したところ、コントロールマウス(C3H/HeN)ではAGPによってCD163が誘導されたのに対し、C3H/HeJマウスではAGP投与によってほとんど誘導されないことが明らかになった。そして、それらのマウスにおいて溶血を引き起こしたところ、先の検討と同様にC3H/HeNではAGPによって血中酸化ストレスが抑制されたのに対し、C3H/HeJマウスでは酸化ストレスが抑制されなかった。これらの結果より、AGPはTLR4の活性化を介してCD163を誘導することで、溶血によって遊離したHbに起因する酸化ストレスを抑制することが示された。

Hemolysis was used to isolate the hemoglobin (Hb) from the blood, and to detect the presence of CD163 in the blood. The CD163 of alpha-1-acid carbohydrates (AGP) has shown that it will lead to the elimination of Hb and the elimination of promoters. The cause of illness and withdrawal from Hb is acidification. The disease is progressive, and the disease is characterized by sexual sclerosing. The cause of AGP isolation from Hb is usually caused by acidification, inhibition, AGP, CD163, hemolysis, blood acidification, blood acidification, and so on. After acidizing and acidizing, the cause of CD163 was suppressed and the cause was affected. The recipient was instructed by the AGP CD163 to express that the recipient was made with hemolysis (C3H/HeJ), and that the TLR4- was made with hemolysis. Do you want to know if you want to send a message? AGP, AGP, C3H/HeN, AGP, CD163, CD163, C3H/HeJ, AGP, AGP, and so on. Hemolysis was induced by C3H/HeN, AGP, acidification in blood, acidification inhibition, and hemolysis. The results showed that the activation of AGP TLR4 led to the activation of CD163, the cause of Hb was isolated from hemolysis, the cause of Hb was acidified, and the inhibition was inhibited.